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时间:2018-05-05
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1、尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监【摘要】目的:探讨尿核基质蛋白22(NMP22)检测对膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的应用价值.方法:采用酶联免疫法(ELISA)检测45例膀胱癌、30例非膀胱癌泌尿系疾病、20例健康志愿者尿中NMP22水平并进行比较.结果:膀胱癌组NMP22平均为38.7×103U/L高于非膀胱癌泌尿系疾病组(8.7×103U/L)和健康志愿者组(7.1×103U/L,P<0.05),复发病例(30.7×103U/L)高于未复发患者(6.1×103U/L,
2、P<0.05).结论:尿NMP22对膀胱移行细胞癌具有高灵敏度和无创伤性,是检测膀胱移行细胞癌的有效标志物,并可用于判断术后有无复发.【关键词】尿核基质蛋白22;癌,移行细胞;膀胱肿瘤;诊断;复发监测0引言 膀胱移行细胞癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤,其中70%为浅表肿瘤,且有易复发的特征,5a内复发的可能性为50%~70%,大多数肿瘤在1a复发[1].早期发现,定期术后随访,检测复发是膀胱肿瘤成功治疗的关键.目前临床上常用的诊断及复查方法为膀胱镜检查、尿脱落细胞检查及B超检查.膀胱镜
3、检查具有侵袭性,许多患者难以接受;尿脱落细胞检查及B超检查虽非侵入性,但灵敏度不高[2].近年来随着分子生物学的发展,尿核基质蛋白22(NMP22)成为临床研究较多的指标之一[3].我们对自膀胱移行细胞癌患者进行了尿NMP22的检查,并进行手术后的复发与未复发的动态观察. 1对象和方法 1.1对象200401/200512收治膀胱癌组患者45例,男35例,女10例;年龄29~81(平均55.7)岁.其中行膀胱部分切除术12例,TURBT32例.膀胱癌术后随诊3mo~2a.术后20例复发,25
4、例未复发,复发率44.4%.均有血尿,行膀胱镜检+活检诊断为膀胱移行细胞癌,所有复发病例均经病理证实.非膀胱癌泌尿系疾病30例,男16例,女14例.年龄30~85(平均47.8)岁.其中尿石症10例,泌尿系感染(单纯)6例,前列腺增生伴出血8例,前列腺癌1例,肾癌4例,尿道狭窄1例.健康志愿者20例,男13例,女7例,年龄35~69(平均53.5)岁. 1.2方法所有尿样均在行膀胱镜检、导尿等腔内操作前于08:00~12:00一次性收集.标本分2份:1份查NMP22,1份行尿脱落细胞学检查.查NM
5、P22的尿样标本收集后避光保存,立即转入含有防腐剂的尿样收集瓶500r/min离心15min后取上清夜转入塑料试管中3~20℃保存.实验NMP22试剂盒由美国Matritech公司生产,严格按试剂盒说明书操作,采用双抗体夹层免疫酶标法用酶标仪测得吸光度,建立标准曲线,取得样品NMP22的测定值(单位U/L). 统计学处理:参照文献以10.0×103U/L为NMP22检测临界值,所有数据采用SPSS统计软件包处理.尿NMP22各组之间比较采用非参数秩和检验.P<0.05为有统计学差异. 2结
6、果 2.1NMP22含量45例膀胱癌NMP22为7.9×103~158.0×103U/L,非膀胱癌泌尿系疾病MP22为2.1×103~17.1×103U/L,健康志愿者NMP22为1.4×103~10.3×103U/L,膀胱癌患者尿中NMP22浓度高于非膀胱癌泌尿系疾病和健康志愿者(P<0.05). 2.2NMP22与尿脱落细胞学以10.0×103U/L为NMP22检测阳性临界值,NMP22与尿脱落细胞学诊断膀胱癌的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值有一定差异(表1),NMP22敏感性
7、高于尿脱落细胞学检查(P<0.01),但特异性稍低. 表1NMP22和尿脱落细胞学敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值(略) 2.3NMP22在膀胱癌术后复发中的检测45例膀胱癌术后复发20例患者尿NMP22中位数为30.7×103U/L,25例未复发患者尿NMP22中位数为6.1×103U/L(P<0.01).以10.0×103U/L为最适临界值,复发病例NMP22≥10.0×103U/L者15例,NMP22<10.0×103U/L者5例;未复发病例NMP22≥10.0×1
8、03U/L者5例,NMP22<10.0×103U/L者20例,敏感性75%,特异性80.0%. 3讨论 核基质蛋白(nuclearmatrixprotein,NMP)是核基质的重要组成部分,有多种结构和功能,并且有较强的组织器官特异性[4],最早于由Berezney等[5]报道.NMP22属于核基质蛋白的一种,又称为有丝分裂器蛋白.是构成细胞核网状结构的一个组成部分,与DNA的复制、转录、RNA合成及基因表达的调控有关.NMP22为核有丝分裂装置蛋白(N
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