尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的应用

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1、尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的应用【摘要】目的：探讨尿核基质蛋白22（NMP22）检测对膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的应用价值.方法：采用酶联免疫法（ELISA）检测45例膀胱癌、30例非膀胱癌泌尿系疾病、20例健康志愿者尿中NMP22水平并进行比较.结果：膀胱癌组NMP22平均为38.7×103U/L高于非膀胱癌泌尿系疾病组（8.7×103U/L）和健康志愿者组（7.1×103U/L,P0.05)，复发病例（30.7×103U/L）高于未复发患者(6.1×103U/L,P0.05).结论：尿NMP22对膀胱移行细

2、胞癌具有高灵敏度和无创伤性，是检测膀胱移行细胞癌的有效标志物，并可用于判断术后有无复发.【关键词】尿核基质蛋白22；癌，移行细胞；膀胱肿瘤；诊断；复发监测0引言　　　　膀胱移行细胞癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其中70%为浅表肿瘤，且有易复发的特征，5a内复发的可能性为50%~70%，大多数肿瘤在1a复发〔1〕.早期发现，定期术后随访，检测复发是膀胱肿瘤成功治疗的关键.目前临床上常用的诊断及复查方法为膀胱镜检查、尿脱落细胞检查及B超检查.膀胱镜检查具有侵袭性，许多患者难以接受；尿脱落细胞检查及B超检查虽非侵入性，但灵敏度不高〔2〕.近年来随

3、着分子生物学的发展，尿核基质蛋白22（NMP22）成为临床研究较多的指标之一〔3〕.我们对自膀胱移行细胞癌患者进行了尿NMP22的检查，并进行手术后的复发与未复发的动态观察.　　1对象和方法　　1.1对象200401/200512收治膀胱癌组患者45例，男35例，女10例；年龄29~81（平均55.7）岁.其中行膀胱部分切除术12例，TURBT32例.膀胱癌术后随诊3mo~2a.术后20例复发，25例未复发，复发率44.4%.均有血尿，行膀胱镜检+活检诊断为膀胱移行细胞癌，所有复发病例均经病理证实.非膀胱癌泌尿系疾病30例，男16例，女14

4、例.年龄30~85（平均47.8）岁.其中尿石症10例，泌尿系感染（单纯）6例，前列腺增生伴出血8例，前列腺癌1例，肾癌4例，尿道狭窄1例.健康志愿者20例，男13例，女7例，年龄35~69（平均53.5）岁.　　1.2方法所有尿样均在行膀胱镜检、导尿等腔内操作前于08:00~12:00一次性收集.标本分2份：1份查NMP22，1份行尿脱落细胞学检查.查NMP22的尿样标本收集后避光保存，立即转入含有防腐剂的尿样收集瓶500r/min离心15min后取上清夜转入塑料试管中3~20℃保存.实验NMP22试剂盒由美国Matritech公司生产，严格

5、按试剂盒说明书操作，采用双抗体夹层免疫酶标法用酶标仪测得吸光度，建立标准曲线，取得样品NMP22的测定值（单位U/L）.　　统计学处理：参照文献以10.0×103U/L为NMP22检测临界值，所有数据采用SPSS统计软件包处理.尿NMP22各组之间比较采用非参数秩和检验.P0.05为有统计学差异.　　2结果　　2.1NMP22含量45例膀胱癌NMP22为7.9×103~158.0×103U/L，非膀胱癌泌尿系疾病MP22为2.1×103~17.1×103U/L，健康志愿者NMP22为1.4×103~10.3×103U/L，膀胱癌患者尿中NMP2

6、2浓度高于非膀胱癌泌尿系疾病和健康志愿者（P0.05）.　　2.2NMP22与尿脱落细胞学以10.0×103U/L为NMP22检测阳性临界值，NMP22与尿脱落细胞学诊断膀胱癌的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值有一定差异（表1），NMP22敏感性高于尿脱落细胞学检查（P0.01），但特异性稍低.　　表1NMP22和尿脱落细胞学敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值（略）　　2.3NMP22在膀胱癌术后复发中的检测45例膀胱癌术后复发20例患者尿NMP22中位数为30.7×103U/L，25例未复发患者尿NMP22中位数为6.1×103U/

7、L（P0.01）.以10.0×103U/L为最适临界值，复发病例NMP22≥10.0×103U/L者15例，NMP2210.0×103U/L者5例；未复发病例NMP22≥10.0×103U/L者5例，NMP2210.0×103U/L者20例，敏感性75%，特异性80.0%.　　3讨论　　　　核基质蛋白（nuclearmatrixprotein,NMP）是核基质的重要组成部分，有多种结构和功能，并且有较强的组织器官特异性〔4〕，最早于由Berezney等〔5〕报道.NMP22属于核基质蛋白的一种，又称为有丝分裂器蛋白.是构成细胞核网状结构的一个组

8、成部分，与DNA的复制、转录、RNA合成及基因表达的调控有关.NMP22为核有丝分裂装置蛋白（NuMAP）的一个亚单位.NuMAP与有丝分裂期间纺锤体