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1、基于组效关系的中药质量评价策略 1中药质量控制的历史沿革 1.1早期中药质量评价 早期中药的质量主要是从药材的形状、大小、颜色、味、质地、断面等特征来评价。在这个时期,评价的主要对象为中药材及中药饮片,并经过了长期经验的积累,依据中药的临床药效,逐渐形成了药材“道地性”的理论。《神农本草经》中就有“土地所出,真伪新陈,并各有法”的记载,强调了区分产地、讲究道地的重要性。该时期中药质量的评价是以临床疗效为基础,对中药质量进行了整体上的把握,且这种依靠宏观特征、讲究道地性的中药质量评价方法至今仍有运用,但由于这种评价方法很大程度上依赖于操的经验判
2、断,难以推广。 1.2近代中药质量评价随着科学技术的进步,中药质量的评价方法已有更深入的发展,并逐步形成了基原鉴别、显微鉴别、性状鉴别及初期的理化鉴别等方法。基原鉴别虽没有深入到成分的层次,但给中药的归属分类奠定了很好的基础,具有很强的系统性。显微鉴别深入到药材的细胞、组织层次,是对仅靠药材宏观特征来评价中药质量的有益补充,为评价中药质量提供了更多的指标。与基原鉴别、显微鉴别相比,初期的理化鉴别将鉴别直接落实到成分的层次上,依靠一些物理化学反应对饮片中的某类成分加以鉴别,但由于中药成分复杂,理化鉴别的干扰因素众多,因此其应用具有一定的局限性[1]
3、。 1.3当代中药质量评价 当代中药质量评价最主要的特点就是运用现代分析技术,不仅能够对中药成分进行定性定量分析,还能在更深层次如含量测定、成分分类、基因鉴别等方面对中药质量进行评价。在评价手段上,采用色谱(毛细管电泳法、超临界流体色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法、薄层色谱扫描法)、光谱(紫外光谱法、红外光谱法、拉曼光谱法、原子吸收光谱法)、核磁共振波谱、质谱、X-射线衍射以及各种联用技术等,从不同角度评价中药的质量；评价模式上,从定性评价发展到定量评价,从被动地对最终产品的质量控制发展到主动地对生产过程的质量控制。但由于以单一成分为主导的质
4、量评价体系过分追求某些化学成分的含量,缺乏成分与药效的相关性分析,使得中药的质量评价指标与药效脱节,难以真正反映中药质量,有待改进。 2中药质量评价问题分析从中药质量评价的发展历史可以看出,中药质量评价的方法由模糊定性向精确定量发展。然而,由于中药广泛、化学成分复杂、中医临床用药灵活多变,加大了对中药质量评价的难度,单一的指标成分以及脱离药效的中药质量评价方法均难以体现中医用药的特点,急需新的研究思路和方法。 2.1单一指标成分难以评价中药质量 中药治疗作用的发挥依赖于多成分、多靶点的综合调节作用。通过控制单一指标成分的含量来实现质量控制的方
5、法不足以反映中药作用的特点。如2005年版《中华人民共和国药典》中对当归成分的含量控制就只规定了阿魏酸的含量不得少于0.050%,但有报道表明,阿魏酸和藁本内酯都是当归中的有效成分,都有舒张血管、抑制血管平滑肌细胞增殖等作用[2-4],显然只对阿魏酸一个成分的控制是不够的。因此,对中药而言,即便是活性成分基本明确的中药,控制一个成分的含量也难以全面评价药材的质量。 2.2成分组合与药效活性的关联性研究基础薄弱 中药指纹图谱是进行多成分质量评价的有益探索,它是基于大多数药材、道地药材或标准制剂而建立的,能够在一定程度上反映中药的化学组成及分布情况
6、,力图实现对中药质量的整体性评价。然而,现行的中药指纹图谱却难以阐明指纹峰与对应药理药效的关系,如果不能与药效建立联系,必然会导致中药的质量评价偏离临床疗效。因此,依靠缺乏与药效关联的指纹图谱来评价中药质量是不充分的。 3基于组效关系的中药质量评价策略 鉴于单一指标成分不能代表中药整体质量,现行指纹图谱评价方法又难以说明图谱与药效之间的关系,故如何建立与药效关联的多成分综合质量评价方法,是当前亟待解决的问题。基于组效关系的中药质量评价策略,是一条切实可行的途径。所谓组效关系(bination-ActivityRelationship,CAR),
7、是指以中药(有效部位,有效组分,有效成分)的种类、比例等参数为自变量,药理活性为因变量,构建数学模型,揭示中药组合与药理活性之间的定量关系。 由于中药普遍存在多药理活性的特点,基于组效关系的中药质量评价方法,应针对主要药理活性,构建组效关系数学模型。按照“有效成分辨识-试验设计-药效实验-数学建模-标准制定”的基本程序进行。 3.2试验设计及药效实验 在明确中药活性成分的基础上,研究成分及各种组合与药理效应之间的相关性。在明确所选择的各个成分的量效关系、最低有效浓度和引起最大效应浓度的基础上,结合中药数据本身的特点,采用均匀、正交等设计方法,
8、将药材中有一致药效的成分进行组合配伍,确定试验组数。研究各成分按不同比例的组合与药效的关系,为建立对应药理作用的数学模型提
