二乙基亚硝胺(dena)诱发sd大鼠肝癌变进程中t3、t4血清含量的变化研究

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1、二乙基亚硝胺(DENA)诱发SD大鼠肝癌变进程中T3、T4血清含量的变化研究【关键词】SD大鼠；肝脏癌变；T3；T4[Abstract]ObjectiveToprobethechangeandsignificanceoftheserumlevelofT3,T4incancerosisofratliver.MethodsThemodelofprecancerosisofratliverinistrated.TheridioimmunoassaylevelofT3,T4.Theresultsporaryincreace.OurresultsindicatesthatT3,T4isgre

2、atlyrelatedtothehepatocarcinogenasis.Itcanaslobeusedforearlydiagnosisandatargetformoleculertherapy.[Keyaryhepaticcancer,PHC）简称肝癌，是世界流行最广的十大恶性肿瘤之一，在我国是第三位常见的恶性肿瘤。肝癌由于其恶性度高，发展迅速，治疗困难，死亡率高，因此，针对肝癌的发病特点采取积极有效的预防措施，或采取积极有效的检测手段早发现，早治疗，以此降低肝癌的发生率显得尤为必要。在肝癌变的过程中甲状腺激素在血清中的含量变化明显，因为甲状腺激素的转化、代谢均需肝脏参与作用，

3、两者之间关系密切。本实验研究血清中T3、T4含量变化与肝癌变的关系。二乙基亚硝胺（DENA）是常用的诱癌剂，与肝脏有较强的亲和力。甲状腺激素是酪氨酸的碘化物，主要有两种，即甲状腺素，也称四碘甲腺原氨酸（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）两种。合成甲状腺激素的主要原料是碘和甲状腺蛋白。甲状腺激素的生物学作用十分广泛，其主要作用是促进物质与能量代谢，促进生长及发育过程。放射免疫分析方法Radiommunoassay(RIA)是研究体内产生的有机化合物及有机药物和毒物的体内过程及生理病理意义的最主要手段之一，以探索生命本质及其物质基础，加强人们对正常生理生化及病理学过程的认识，进行生物医学研

4、究。本方法的使用面不断扩大，方法不断改进，它在近代生物学和医学发展上起着重要作用。如今，绝大多数内分泌激素都可用RIA测定，如测定胰岛素、生长激素、三碘甲腺原氨酸（T3）、四碘甲腺原氨酸（T4）、促甲状腺激素等等。本研究建立大鼠肝癌变进程不同时期的动物模型，测定血清T3、T4含量变化，探讨其与肝脏癌变的关系。1材料与方法1.1实验动物SD大鼠，清洁级，雄性，体重（112±25）g，由河南师范大学动物房提供。共78只，随机分为处理组58只，对照组20只。1.2主要试剂及仪器1.2.1主要试剂二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine，DENA）（购于sigma公司）、T3放射

5、免疫试剂盒、T4放射免疫试剂盒（均购于北京北方生物技术研究所）。1.2.2主要仪器半自动生化分析仪（CL-770，日本岛津）。1.3动物模型的建立实验组以1%的DENA水溶液灌胃，剂量为70mg/kg体重，每周一次，连续15周后正常饲养一周。对照组灌以相同剂量的生理盐水。1.4取材分别从诱癌之日起，在14d、28d、56d、77d、105d、112d分6批处死大鼠。每批13只：处理组10只，对照组3只。摘眼球取血，每只5ml，室温静置2h，4oC低温离心35min（3000rpm），吸取血清，-20℃保存、备测。采血后立即处死大鼠，取其肝脏，用生理盐水洗净，用10%福尔马林固定16

6、～20h，投入70%酒精中备用，制作病理切片。1.5方法以常规方法制作病理切片，HE染色，观察大鼠肝细胞形态的变化。用放射免疫法对T3、T4的含量进行检测。1.5.1统计处理用SPSS软件对检测结果进行t检验。2结果2.1病理结果病理组织切片观察发现，处理组大鼠第14d的肝小叶结构基本正常，有某些散在的肝细胞比对照组的细胞核略大，肝汇管区和肝内血管周围有轻度的炎细胞浸润。28d肝细胞核较之14d更大，染色较深，炎细胞从汇管区向周围组织浸润，但均未见明显结节形成。56d肝小叶结构全部或部分消失，出现大小不等的结节，其中8例为结节状增生，结节内由排列紊乱的肝细胞样细胞组成，2例并发嗜碱

7、性结节，结节内细胞排列紧密，核大而深染，有不同程度的异型性，胞浆嗜碱性。77d全部表现为结节状增生并发嗜碱性结节状增生，结节数目增多，面积增大，同时伴有胆管上皮增生。105d部分例数出现胆管上皮癌，特点为异型的肿瘤，细胞排列成管状或乳头状，且向肝实质浸润，核内染色质凝集呈空泡状。112d全部出现胆管上皮癌。3讨论3.1T3、T4与肝癌肝脏作为甲状腺激素的主要代谢场所及制造甲状腺激素结合蛋白的器官，对甲状腺激素的调控有重要作用。肝脏疾患时，甲状腺激素的转化及代谢将受到影