rankl和骨保护素在类风湿关节炎中的作用

《rankl和骨保护素在类风湿关节炎中的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、RANKL和骨保护素在类风湿关节炎中的作用【摘要】类风湿关节炎是一种常见的以关节滑膜组织慢性炎症性病变为主要表现的全身性疾病，具有较高的致残率。研究表明，核因子-κB受体活化因子及其配体和骨保护素在其骨破坏和重建中具有重要作用。【关键词】骨保护素；核因子-κB受体活化因子；配体；类风湿关节炎类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种常见的以关节滑膜组织慢性炎症性病变为主要表现的全身性疾病。在RA的病理过程中存在关节滑膜炎症引起的关节骨质破坏，破骨细胞的激活和分化参与了这一病理过程。因此，治

2、疗RA除了采用抗炎和免疫治疗以外，抑制破骨细胞的激活和分化已成为目前研究的热点［1］。研究表明，核因子-κB受体活化因子(receptoractivatorofnuclearfactor-κB,RANK)及其配体(receptoractivatorofnuclearfactor-κBligand,RANKL)和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)在破骨细胞分化成熟过程中起着重要作用。本文将其研究进展综述如下。　　1RANKL和OPG的生物学特性RANKL、RANK和OPG是近年来发现的与骨吸收和重建

3、密切相关的细胞因子，同属肿瘤坏死因子受体超家族(tumornecrosisfactorreceptorsuperfamily,TNFRSF)。RANKL主要表达于破骨细胞前体细胞表面，是参与破骨细胞分化、激活、存活和淋巴结形成的主要介质。巨噬细胞和单核细胞转化成破骨细胞依赖于粒细胞集落刺激因子（M-CSF）、RANKL与其膜受体c-Fms和RANK结合，RANKL正常环境下由成骨细胞和骨髓基质细胞分泌，病理条件下也可以由T细胞、B细胞、巨噬细胞、单核细胞、成纤维细胞、滑膜细胞、巨核细胞分泌［2］。RANK主要表达

4、于活化的T细胞、B细胞、树突状细胞(DC)、破骨细胞(OC)等，与RANKL结合后促进破骨细胞及其前体细胞分化成熟和活化，并阻止破骨细胞凋亡。OPG是肿瘤坏死因子受体超家族中的一种可溶性蛋白质，主要由成骨细胞合成，广泛表达于多种细胞和组织中，是RANKL的天然阻滞受体，可阻断其与RANK的结合，抑制破骨细胞增殖活化。研究表明，RANKL/OPG比值可能是骨吸收和重建的重要影响因素［3～5］。　　2RANKL/OPG与RA骨破坏对正常滑膜细胞是否表达RANKL还存有争议。Gravallese等［6］研究认为，正常滑

5、膜组织本身不能表达RANKL，因此正常滑膜组织不具备破骨细胞形成的分子学基础。而Lee等［7］认为正常滑膜组织细胞也存在RANKL的mRNA，但表达量较RA滑膜组织细胞低。　　Adamopoulos等［8］实验研究的结果证实，正常滑膜成纤维样滑膜细胞低表达RANKL。由于正常滑膜组织中没有破骨前体细胞，而低表达的RANKL不足以诱导破骨前体细胞的分化、成熟，因此正常关节周围没有骨破坏。骨骼和免疫系统共享许多免疫调节分子，如细胞因子、转录因子、信号分子和膜受体，一个系统的生理和病理功能障碍必将影响到另一个系统。近年

6、来对RA软骨和骨破坏的研究证实了骨骼和免疫系统的相互作用的重要性。同时对免疫缺陷动物模型进行研究时发现，RANKL和OPG在RA骨破坏中发挥了重要作用。研究两者的关系对理解RA的骨破坏和探讨新的治疗方法具有重要意义［9］。以往的研究认为，炎性细胞因子在RA的患者骨和软骨破坏中起到了关键作用。近来动物实验研究发现，利用敲除RANKL基因的血清转移小鼠模型诱发关节炎，虽然炎症仍继续发展，但经CT扫描评定和组织病理学分析，基因组关节炎小鼠骨质损伤比对照组显著减少；进一步证实了RANKL介导的破骨细胞增殖活化在RA关节炎

7、病灶骨侵蚀中起着重要作用［10］。Geusens等［11］在研究早期RA患者时发现，未经治疗的早期RA患者具有较高的血沉水平和降低的RANKL/OPG比率，表明炎症和RANKL/OPG在RA骨吸收和重建中起到了同样的作用。而有实验发现，与正常对照组比较，模型组大鼠骨组织中OPGmRNA的表达明显减少，RANKLmRNA和M-CSFmRNA的表达明显增加，RANKLmRNA/OPGmRNA比值增大，证实RA的关节局部骨质破坏是由破骨细胞通道激活所引起的［12］。　　3RANKL/OPG与治疗药物近年来，RA药物治疗

8、已取得了很大进展，可以减轻骨和软骨破坏，改善致残率，提高生活质量，但并不是所有的患者都具有良好的效果。因此，寻找新的治疗药物和方法成为临床工的新任务。研究发现，以RANKL为阻断目标的药物治疗可以减轻RA骨和软骨破坏，而缺点是对炎性滑膜炎无效，必须与其他药物联合应用［13］。　　3.1糖皮质激素　　关节腔内注射糖皮质激素作为辅助疗法用于炎性关节炎，已得到广泛应用。但是对骨