中药复方治疗胃癌的机制研究

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1、中药复方治疗胃癌的机制研究【摘要】  中医药是我国独有的医疗优势,中医药治疗已成为胃癌综合治疗的重要手段之一,可明显提高患者的生活质量,延长生存期。中药复方是在中医辨证论治的基础上进行的组方,最能体现出中医的特色与优势。近年来,中药复方治疗胃癌机制的实验研究取得了很大进展,研究表明,中药复方可通过抑制胃癌细胞增殖,诱导胃癌细胞凋亡和分化,抑制胃癌细胞转移,调控多种癌基因表达等多种方式产生抗癌作用。文章就目前中药复方治疗胃癌机制的实验研究进展作一综述。【关键词】胃癌中药复方实验机制  胃癌是我国常见的恶性肿瘤,其发病率居恶性肿瘤的第2位,死

2、亡率居恶性肿瘤的首位[1]。中医药是我国独有的医疗优势,已成为胃癌综合治疗的重要手段之一,可显著提高患者的生存质量,延长生存期。中药复方是在中医辨证论治的基础上进行的组方,最能体现出中医的特色与优势,加强复方的研究对阐明中医药治疗胃癌的机理,扩大复方的使用范围,推动中医的进步和现代化,具有重要的现实意义。近年来,中药复方治疗胃癌机理的实验研究取得了很大的进展,日益引起人们的重视。本文就目前中药复方治疗胃癌机制的实验研究进展综述如下。  1抑制胃癌细胞增殖  肿瘤的恶性增长是肿瘤无限增殖的结果,大量研究证明中药可通过干扰DNA合成、影响细胞

3、周期调控因子的表达等多种方式抑制胃癌细胞的增殖。郭晓冬等[2]发现,消痰散结方可通过抑制胃癌细胞核中PA表达,干扰DNA合成并影响细胞表面生长因子受体表达,降低细胞增殖活性,抑制移植瘤生长。细胞周期调控因子CyclinE,CDK2,CDK4的过度表达和(或)其抑制因子p27的表达降低或缺如,均能缩短细胞周期的G1期时间或者加速G1/S转换,带有恶性表达型的DNA不能检查和修复,使细胞分化出现异常,这是肿瘤细胞,包括胃癌细胞分裂增殖的重要机制[3]。李相勇等[4]发现消痰散结方抑制细胞过度增殖的重要机制之一就是通过降低胃癌组织中细胞周期调控

4、因子CDK4的表达而实现的;阚方巨等[5]的研究表明,中药胃康宁可抑制胃癌细胞的增殖,其机制之一可能是减少细胞周期因子CyclinE,CDK2及其mRNA的表达,促进细胞周期抑制因子p27及其mRNA的表达。尹丽慧等[6]的研究显示,黄芪、人参、温莪术、藤梨根、露蜂房、苏铁叶、八月扎、白毛根、徐长卿等药物组成的中药方剂1号生药能抑制人胃癌SGC7901细胞的增殖,且呈时间剂量依赖效应。40mg/ml中药方剂1号作用48h后,G+M期细胞比率高达41.92%,增加了29.22%,G0/G1期的细胞比率降至43.25%(两者与对照组相比,P

5、<0.01),提示中药方剂l号能够抑制人胃癌细胞SGC7901的体外增殖,且其作用机制可能与干扰细胞周期有关。  2诱导胃癌细胞凋亡  细胞凋亡(apoptosis)又称程序性细胞死亡(Programmedcelldeath,PCD),是一种受基因控制的主动的细胞死亡过程。在肿瘤的发病和增殖过程中,由于促凋亡基因的失活和抑制凋亡基因的过度表达,使肿瘤细胞凋亡减少,是肿瘤发生、发展的重要原因。研究证明,中药复方可通过调控凋亡相关基因的表达、阻滞细胞周期等多种方式诱导肿瘤细胞的凋亡,从而抑制肿瘤的生长。赵爱光等[7]发现中药复方胃肠安

6、(KN45细胞模型,随机分为模型组,金龙蛇颗粒高、中、低剂量组和5FU干预组,分别灌服不同剂量的中药金龙蛇颗粒和5FU,结果金龙蛇高、中、低剂量组的的抑瘤率分别为68.13%,55.94%和50.31%,呈剂量依赖效应,与5FU干预组抑瘤率比较,差异无统计学意义;金龙蛇颗粒各剂量组肿瘤细胞凋亡率为22.81%~38.54%,亦呈剂量依赖效应,说明促进裸鼠原位移植人胃癌MKN45细胞凋亡是金龙蛇颗粒抗肿瘤的作用机制之一。苏勉诚等[9]研究表明,癌宁可诱导人胃癌SGC7901细胞的凋亡,其机制与下调癌基因及细胞因子TGFβ1,F

7、as,FasL的表达有关。  3诱导胃癌细胞分化  诱导分化(inductionofdiferentiation)是指恶性肿瘤细胞向正常或接近正常细胞方向分化逆转的现象[10]。诱导肿瘤细胞分化是肿瘤治疗的新途径,其特点是不杀伤肿瘤细胞,而是诱导肿瘤细胞分化成为正常或接近正常的细胞。研究证明,中药复方也具有诱导肿瘤细胞分化的作用。李宝园[11]等采用高压氧化亚氮(笑气)加胸腺嘧啶脱氧核苷(TdR)双阻断法将MGc803细胞分别同步化于G1,S,G2,M4个时相,用中药紫龙金和环六亚甲基二己酰胺(hexamethylenbisacelam

8、ide,HMBA)分别处理各时相细胞,结果发现紫龙金与HMBA对不同周期细胞都具有显著的增殖抑制作用,对各周期细胞集落生长都有抑制作用,反应了生长抑制功能得到了不同程度的恢复;且除M期以外,各

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