中药复方治疗缓慢性心律失常的机制与药效研究

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1、中药复方治疗缓慢性心律失常的机制与药效研究研究背景技术路线研究成果创新点社会经济效益汇报提纲研究背景我国目前已进入老龄化社会。缓慢性心律失常作为心脏传导系统退行性改变，随着老龄化的进展，成为老年人群中的常见病、多发病。占心脏性猝死总数的17%--20%。缓慢性心律失常的治疗在心血管药物药物研发中是一个迟后的领域。目前尚无治疗缓慢性心律失常长期应用的口服西药。心脏起搏治疗因其有创及高额费用使很多患者难以接受。中药技术路线检索文献778篇建立数据库关联规则聚类分析频数统计数据挖掘中药-证型聚类分析中药-证型聚类分析结果三维示意图数据挖掘脉象-中药关联数据挖掘舌苔-中药关联数据挖掘证型

2、-中药关联数据挖掘数据挖掘证型频数分布症状频数分布中药频数分布舌苔频数分布数据挖掘脉象频数分布数据挖掘频数最高排列症状：心悸脉象：迟脉证型：心肾阳虚方剂：麻黄附子细辛汤中药：附子温阳补肾研究依据心肾阳虚麻黄附子细辛汤参仙升脉口服液药效机制实验研究与空白组相比,模型组大鼠心率降低(P<0.01)；与模型组相比,参仙升脉组大鼠心率明显升高(P<0.01)。药效研究与空白对照组相比，模型组大鼠心率降低（p＜0.01），左室射血分数明显增加（p＜0.01）；与模型组比较，参仙升脉组心率升高（p＜0.01），射血分数没有明显变化，心输出量增加。组别N左室舒张末内径（mm）左室收缩末内径（m

3、m）左室射血分数（%）每搏量(ml)心输出量(ml/min)空白对照组127.21±0.183.25±0.22800.32±0.0472.21±3.92模型组127.15±0.243.03±0.2878△0.31±0.0568.40±4.01△参仙升脉组127.18±0.223.22±0.12810.31±0.0771.44±4.12△*药效研究实验研究临床研究药效研究总体健康情感职能临床研究药效研究中药治疗优于起搏治疗大鼠Na+-K+-ATP酶的活性与空白对照组相比，模型组大鼠Na+-K+-ATP酶的活性明显降低（p＜0.01）；与模型组相比，参仙升脉组大鼠Na+-K+-ATP

4、酶的活性明显升高（p＜0.05）。组别NNa+-K+-ATP酶的活性（umolPi/mgprotein/hour）空白对照组120.388±0.069模型组120.231±0.053△参仙升脉组120.303±0.056*机制研究大鼠cAMP/cGMP变化与空白对照组相比，模型组大鼠cAMP含量降低（p＜0.01），cGMP含量升高（p＜0.01，cAMP/cGMP比值降低（p＜0.01）；与模型组相比，参仙升脉组大鼠cAMP含量升高（p＜0.05），cGMP含量降低（p＜0.01），cAMP/cGMP比值升高（p＜0.01）。组别NcAMP含量（pmol/l）cGMP含量(pm

5、ol/l)cAMP/cGMP（比值）空白对照组120.510±0.1286.65±1.720.079±0.022模型组120.369±0.049△9.19±1.52△0.042±0.012△参仙升脉组120.474±0.064*6.11±1.33**0.083±0.032**机制研究大鼠心肌组织中Cx45蛋白的表达与空白组相比,模型组缝隙连接蛋白Cx45表达降低(P<0.01);与模型组相比,参仙升脉组缝隙连接蛋白Cx45表达升高(P<0.01)｡机制研究免疫组化照片大鼠心肌组织中Cx45蛋白的表达机制研究大鼠左室功能变化与空白对照组相比，模型组大鼠心率降低（p＜0.01），左室

6、射血分数明显增加（p＜0.01）；与模型组比较，参仙升脉组心率升高（p＜0.01），射血分数没有明显变化，心输出量增加。组别N左室舒张末内径（mm）左室收缩末内径（mm）左室射血分数（%）每搏量(ml)心输出量(ml/min)空白对照组127.21±0.183.25±0.22800.32±0.0472.21±3.92模型组127.15±0.243.03±0.2878△0.31±0.0568.40±4.01△参仙升脉组127.18±0.223.22±0.12810.31±0.0771.44±4.12△*机制研究急性单离大鼠心肌细胞[Ca2+]i变化。注：**，与给药前相比，t-检验

7、P<0.01。麻黄碱、β-细辛醚和去甲乌药碱对细胞内钙离子浓度的影响表所示，Fluo-3/AM荧光探针法表明，2μM麻黄碱使单离大鼠心肌细胞[Ca2+]i升高，达给药前浓度的122.99±6.93%，有统计学意义。而2μMβ细辛醚和2μM去甲乌药碱则使[Ca2+]i下降约17%和11%，与给药前相比有显著差异性。β-细辛醚使心肌细胞[Ca2+]i降低作用与其在皮质神经元的作用基本相同。机制研究钙离子浓度麻黄碱、β-细辛醚和去甲乌药碱对细胞内钙离子浓度的影响细胞内钙离子浓度的升高来