中药复方药效物质基础的现代研究进展

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1、中药复方药效物质基础的现代研究进展【摘要】中药复方在中医药临床治疗中应用广泛，但其中复杂的成分间相互作用及确切药理机制尚未完全清楚。中药复方的成分和药效不是药物的简单组合，对其物质基础的研究对探讨中药复方的现代化十分重要。本文从中药复方药效物质基础的内涵着手，结合现阶段研究的假说及最新的进展进行综述，分析了当前研究的不足，并提出了几点建议，以期为中药复方药效物质的研究提供参考思路。【关键词】中药；复方；药效物质；综述从本质上讲，中药复方起效的物质基础是方剂产生药效的化学成分[1]。对于该问题当今存在许多不同的观点。从药效成分的数量上来看，有认为中药材中所有的化学成分都是有效成分，简称全成分

2、论[2]，也有观点认为中药复方的疗效为其主要成分与次要成分的综合效应，即有限成分论[3]。另外，还有认为复方物质基础是复方中的少数几个成分，可以分为主要成分和次要成分，复方效应是主要成分和次要成分的综合作用，即所谓的“少数成分论”[4]。在中医理论指导下，中药复方是根据药物的升降浮沉、归经及君臣佐使的配合，讲究各味中药间量比关系，最终达到组合效应。从现代科学的观点来分析，中药复方的组合效应实际上即指药物化学成分之间的物理效应和化学效应的总和。前者指电子之间的相互影响，使分子的极性、磁性发生变化，甚至使分子结构发生改变，从而对各种化学反应产生诱导。此外，还有能影响物质的物理性质，如溶解度降低

3、产生沉淀；吸附作用使颜色发生改变；小分子渗入大分子或排挤大分子与其他分子的作用等等。化学效应则主要是物质之间发生化学反应，形成新物质，正是这种新成分在药效中承担主要角色，达到防病治病的目的。所以一个有效的复方，必须是在中医理论的指导下，根据药物的七情、升降浮沉、归经、君臣佐使的配伍，才会达到组合效应，那种将同类药物简单堆砌是不会达到最佳组合效应的[5]。1中药复方物质基础研究的假说1.1多成分系统论研究罗国安等[6]认为中药复方是一复杂体系，起药效作用的物质基础应是广义的化学成分（广义化学成分包括无机物、小分子有机物及生物大分子三大类），中药复方依赖这些化学成分，产生协同疗效；并提出研究中

4、药复方药效物质基础应采用“一个结合、两个基本讲清、三个化学层次、四个药理水平”（即构成中药复方的物质基础与药理作用的相互结合；讲清中药复方的化学成分，药效和作用机理；从君臣佐使药味、君臣佐使有效部分、君臣佐使有效成分3个层次进行研究。从整体动物实验、组织器官、细胞和亚细胞及分子4个不同层次的药理水平上开展药效和作用机理的研究）的研究体系，并结合现代科学技术和方法阐明复方作用的物质基础。梁逸曾等[7]认为中药复方及其制剂中化学成分非常复杂，属于多组分分析体系，提出了采用化学计量学的方法研究中药复方及其制剂。王本祥等[8]认为中药复方的药效为其主要有效成分和次要有效成分的综合效应，主要有效成分

5、的数目类似于组成方剂的君药，仅为一种或少数几种化合物；次要有效成分的数目类似于组成方剂臣药，为几种或多种化合物；各种次要有效成分对主要有效成分的药理作用起到协同、相加等作用，最终表现出复方的临床及药理作用。1.2二次药效学说研究邱峰等[9]提出了中药体内直接物质基础研究的新思路，认为中药的物质基础由复杂的成分构成，由于中药多由口服进入体内，药物中的成分经过胃肠道时受到酸、碱、酶及微生物的作用，其化学结构产生了改变，包括形成新的化学成分，某些成分能够透过胃肠壁进入体内即可产生疗效，如不能通过吸收进入体内则不会产生药理效应。黄熙等[11]提出了“证治药动学”假说。该假说首先从理论与实践相结合角

6、度论述了不仅是方剂中进入的血清成分，而且他们的药动学均是能够研究的。该假说有六要素，即复方进入体内成分：（1）能定性定量；（2）与母方效应相关；（3）数目有限；（4）之间存在新生理活性物质；（5）能产生新生活性物质；（6）能被证机体独特地处置。其中前3个要素是探明方剂药效物质基础和研究方剂药动学的先决条件。并在此基础上，提出了“方剂血清成分谱”与“靶成分”概念。方剂血清成分谱是指进入血清内的成分的结构、性质、数目、分布及其动态，吸收进入血液的成分其数目是有限的。靶成分是指血清中与母方效应相关的成分，相对于某一个药效或证效指标来讲，靶成分可以是一个或多个。该理论与中医药理论中的君臣佐使、归经

7、、七情等理论有着密切的关系。1.3其他方面的研究薛燕等[13]提出的中药复方多成分经多途径协同作用的霰弹理论认为，方剂中多种成分在体内同时作用于多个部位和靶点，虽然单个成分或药物的作用并不是很强，但多种作用的相加或相乘却产生了较强的效应。2中药复方物质基础研究进展2.1中药复方化学物质组学的研究化学物质组学是指一定条件下输入生物体系的所有化学物质（化学成分）组成的复杂化学体系，而化学物质组学就是研究化学物质组的组成及其相