中药及复方药效物质基础探究概况

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1、中药及复方药效物质基础探究概况【摘要】中药及复方药效物质基础研究是中医药现代化研究的重要组成部分，是探明中药整体功效及其作用本质奥秘的关键，是中药安全性和质量控制的基础与核心。本文对中药药效物质基础的研究方法进行了综述。�【关键词】中药及复方；药效物质基础研究；综述�作者单位：154007黑龙江省佳木斯市药品检验所中药药效物质基础的阐明是探明中药整体功效及其作用本质奥秘的关键，是中药安全性和质量控制的基础与核心。因此揭示中药复方药效物质基础成为当今学术界瞩目的焦点问题，也是中药为国际市场所接受，发挥中国传统医学巨大优势的至关重要的一步，

2、基于此，本文对中药药效物质基础的研究方法进行了综述。�1传统的化学研究方法�6这是一种传统上较早使用的方法，利用药理模型对提取得到的纯化合物进行生物活性测试，或应用一个或几个药理模型对中药进行活性追踪的提取、分离和结构鉴定。用这种方法也成功研究了抗疟新药青蒿素、治疗老年痴呆病的石杉碱甲、治疗心脑血管病的川芎嗪等。但是这种研究方法盲目性大，忽视了中药的系统性、作用的整体性以及生物体内环境(如pH值、肠内菌丛、酶等)对中药复方制剂成分的影响。值得注意的是中药有效系统中各化学成分具有不可缺少性和不可分离性，否则不能保证中药及复方原来的功用和主

3、治。�2拆方研究�拆方研究是目前中药复方研究中最为常用的一种方法。中药复方的拆方研究目的是精简方剂、寻找发挥增效减毒作用的最佳药物组合及确定方中主要药物或活性物质的来源。如对真武汤的研究表明��［1］�，附子与方中其他中药如生姜合用则可增强全方的强心利尿作用，降低毒副作用。在对益气活血方的拆方的研究中发现��［2］�，益气活血方及其拆方可显著防止或减轻球囊扩张大鼠颈总动脉所致的管腔狭窄，并且以益气活血方组和黄芪组疗效较好，从而确定黄芪为方中主要药物。拆方研究虽在诸多方面取得了确切的成效，但是仍有一些不足，它打破了中药复方的整体性，与中医

4、理论有一定的距离，且拆方研究的最终指标也未能与中药复方所治疾病的病机紧密结合。�3中药指纹图谱的研究�6中药材或中成药经过适当处理后，利用现代信息采集技术和质量分析手段得到的能够显现中药材或中成药性质的图像、图形、光谱的图谱及其数据，称为中药指纹图谱。形象的说，指纹图谱就像中药的身份证，该药材(或中药复方)的主要化学信息都能较全面的体现在指纹图谱上，它是目前控制中药真伪优劣，保证质量稳定的一项新技术，并为进一步讲清药物的有效成分和作用机制奠定基础。梁生旺等��［3］�采用HPLC法分析，获得金银花不同提取部位的指纹图谱，同时选择小鼠耳肿

5、胀抗炎实验测定不同提取部位的药理活性，以线性回归解释化学信息和药理活性的相关关系。结果表明以甲醇提取部位的药理活性最强，故以此部位的HPLC图谱来制定金银花的“药效谱”。总之，中药指纹图谱的研究和建立，对于提高中药质量，剖析中药复方的物质基础和促进中药现代化具有重要意义。�4中药血清药物化学研究�中药血清药物化学是研究血清中的化学物质，是以药物化学的研究手段和方法为基础，综合应用多种现代技术，分析鉴定口服中药后血清中的移行成分，研究其药效相关性，确定中药药效物质基础的应用学科��［4］�。传统中药及中药复方药效物质基础研究停留在分步提取

6、、药效追踪的体外水平，所确定的成分是否是药效的代表性成分尚待商榷。多数中药或中药复方现行质量标准中所谈及或测定的所谓有效成分多为主要药物的主要成分或指标成分，并无充分依6据证明其为有效成分。很多成分即使体外有活性，体内却无明显的作用，或不能被吸收，或经代谢后才能产生活性物质。如远志体外研究其主要含远志皂甙，而这些成分却不能被吸收。可见，不论中药含有多少成分，只有进入血液的成分才有可能成为有效成分(外用药及直接刺激胃肠道药物除外)。�5代谢物组学�代谢物组学是后基因时代的一门新兴的独立学科，中药服用后，只有部分成分被吸收进入体内，而进入体

7、内的成分既可能以原形，也可能以代谢物的形式发挥作用。越来越多的研究显示，许多中药中的化学成分经过生物转化变成代谢产物后才具有生物活性。因此，只有将原型成分的代谢动力学研究与代谢产物的研究结合起来，才能更好地阐明中药复方作用的物质基础及其配伍原理和作用机制��［5］�。代谢物组学测定的对象是生物标本，包括生物体液(如血液、尿等)、细胞提取物、细胞培养液和组织等。通常采用现代分析测定方法(NMR、HPLC、MS)以及应用计算机技术和统计方法，以高通量的实验和大规模的计算为特征完成“指纹图谱”。王喜军等��［6］�将代谢组学应用于茵陈蒿汤的研

8、究,明晰表征了大鼠肝损伤的五个内源性特征生物标记物，茵陈蒿汤对标记物造模后的回调作用明显，说明茵陈蒿汤对肝炎的预防作用显著，从药物代谢组学角度对经典方剂防治肝损伤给出了全新解释。�6结语� 6中药药效物质基