止泻退热分散片主要药效学实验研究

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1、止泻退热分散片主要药效学实验研究【摘要】　　目的对止泻退热分散片进行主要药效学研究，为进一步开发该药提供实验依据。方法通过止泻实验，肠功能实验，解热实验考察止泻退热分散片的药理作用。结果止泻退热分散片高、中、低剂量都能够降低腹泻小鼠的腹泻指数；能够减少小鼠小肠推进功能，能够对抗新斯的明所致小鼠小肠推进功能的亢进；能够降低发热大鼠的体温。结论止泻退热分散片具有止泻、抑制肠蠕动、解热作用。【关键词】止泻退热分散片药效　　止泻退热分散片是本实验室研发的中药新药，主要药物是黄芩、黄连。本实验的研究目的是考察该新药的主

2、要药理作用，为临床应用提供实验数据支持。　　1器材　　1.1药物止泻退热分散片由南方医科大学中医药学院中药新药实验室提供。复方地芬诺酯（焦作市博爱药业有限公司，批号：20050524），注射用活性碳(杭州木材厂)，羧甲基纤维素（河南省偃师市福兴纤维素厂），啤酒酵母（湖北安琪酵母股份有限公司），甲硫酸新斯的明注射液。　　1.2动物SPF级昆明小鼠18～22g，雌雄各半，动物合格证号0016555；AHVE-50高温消毒柜；电热恒温鼓风干燥箱，湖北省黄石市恒丰医疗器械有限公司；CIRRUSMODELCR-70恒温

3、振荡器。　　1.4方法　　1.4.1止泻实验昆明小鼠18～22g，雌雄各半，禁食不禁水12h，随机分组：模型对照组、复方地芬诺酯组、止泻退热分散片高、中、低组。各组灌蓖麻油0.1ml/10g，0.5h后给药［1］，将动物置于垫有滤纸的烧杯下。观察并统计小鼠的便数、稀便数，按照周氏法［2］确定稀便级，表示稀便的程度。每只动物的稀便率（%）=稀便数/总便数×100%。腹泻指数（DI）=稀便率×稀便级。每1h换1次滤纸，连续观察4h。　　级数1234污迹直径＜1cm1～1.9cm2～3cm>3cm　　干便与稀

4、便的区分以滤纸上有无污迹为标准。级数直径的测量:圆形测直径，椭圆形或不规则形测最长和近似圆的直径。二者取平均数。统计时先逐个统计每一堆稀便的级数,然后将该鼠所有稀便级数相加除以稀便数得到稀便的平均级数,简称稀便级。稀便次数以每一粒或每一堆(不能分清粒数者)为1次。　　1.4.2肠功能实验对正常小鼠小肠推进功能影响实验［3,4］：昆明小鼠18～22g，雌雄各半。动物禁食不禁水12h，然后随机分正常组、复方地芬诺酯组、止泻退热分散片高、中、低剂量组，灌胃给药，给药后1h每鼠灌胃4%活性碳羧甲基纤维素溶液0.2ml

5、/只［5］。20min后脱颈椎处死，开腹分离肠系膜，剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管，置于托盘上，轻轻将肠管拉直，测量总长度，将幽门至活性碳前沿的距离作为其在小肠内推进距离，按照活性碳推进率（％）=小肠推进距离/小肠总长度×100%，计算推进率。　　对新斯的明造成小鼠小肠推进功能亢进的影响实验［3,4,6］：昆明小鼠18～22g，雌雄各半。动物禁食不禁水12h，然后随机分正常组、模型组、复方地芬诺酯组，止泻退热分散片高、中、低剂量组，灌胃给予药物。除正常对照组外，其余各组每只皮下注射甲硫酸新斯的明0.15m

6、g/kg，正常对照组皮下注射同体积生理盐水，15min后，每只动物灌胃4%活性碳羧甲基纤维素溶液0.2ml/只,20min后脱颈椎处死，开腹分离肠系膜。剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管，置于托盘上，轻轻将肠管拉直，测量总长度，将幽门至活性碳前沿的距离作为其在小肠内推进距离，按照活性碳推进率（％）=小肠推进距离/小肠总长度×100%，计算推进率。　　1.4.3解热实验［7］，记录为实验前直肠温度。在大鼠颈部以下的背部皮下注射啤酒酵母悬液10ml/kg，引起动物发热。按摩注射部位以使悬浮液在皮肤下扩散。室温保持

7、在22～24℃，注射酵母后立即禁食。18h后记录直肠温度。30min后再次测量，体温达不到38℃的大鼠不能用于实验。合格的动物随机分为模型组、安乃近组、止泻退热分散片高、中、低剂量组。同时设置正常对照组，然后灌胃给药，给药后60，120，180，240min后再次测定并记录直肠温度。　　2结果　　2.1止泻实验结果采用SPSS13.0统计软件中重复测量数据两因素多水平的统计方法进行分析。实验结果见表1。从表1中可以看出，给药后1～4h以内，止泻退热分散片高、中、低剂量以及阳性药物复方地芬诺酯能够抑制动物的腹泻

8、指数，与模型组相比差异有显著性意义。同时还可以看出所有动物的腹泻指数随着时间的推迟都呈现减少的趋势，这可能是因为动物在经过12h的禁食之后，排便量高峰期主要在造模后2h以内，随后排便的次数和数量都减少了。表1小鼠止泻实验（略）　　2.2小肠推进功能实验结果采用SPSS13.0软件按照One.