nos2和vegf在骨关节炎滑膜组织中的表达及相关性研究

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1、NOS2和VEGF在骨关节炎滑膜组织中的表达及相关性研究【摘要】目的检测血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgroan等级相关检验方法进行统计学分析。结果骨关节炎组NOS2和VEGF的阳性表达率分别为60%和86.7%，VEGF和NOS2表达间的相关性有高度统计学意义（rs=0.516，P＜0.01）。结论VEGF和NOS2在骨关节炎滑膜组织中的表达有相关性，VEGF和NOS2的表达率较正常组织为高，VEGF和NOS2改变是OA发生、发展的重要介导因素。【关键词】骨关节炎；滑膜；一氧化氮合酶2；血管内皮细胞生长因子【A

2、bstract】ObjectiveToinvestigatetheexpressionrateofofNOS2andVEGFinthesynovialmembraneofosteoarthritis(OA)andstudytherelathionshipbetJanuary2003toSeptember2004.Casegroup:male11cases,female19cases.Controlgroup:male7cases,female1case.Thesynovialmembraneofosteoarthritismunohistoc

3、hemicallydetectedan’srankcorrelation.ResultsTheexpressionratesofNOS2andVEGFembraneofosteoorthritisaltissues.Thetembrane，nitricoxidesynthase2,vascularendothelialgroan等级相关检验方法，先将表达指标由小到大列出等级，指标相同时，取平均等级。然后求出每一对指标的等级差。最后用Spearman等级相关检验公式进行计算，得出相关系数，将该系数与等级相关系数的统计意义临界值表中临界值相比较，

4、得出相关系数是否有统计意义的结论。计算列表和具体计算如下。由公式rs=6∑d2n(n2-1)（其中rs为等级相关系数，d为等级差，n为样本例数，自由度ν=n-2）。2.4统计学处理结果当样本例数n=30时，r0.05（28）=0.361，NOS2与VEGF的rs=0.516，P＜0.01;NOS2与VEGF有高度相关性。3讨论与OA关系比较密切的有合成及分解类细胞因子家族和NOS类，上述因子在OA组织中的表达情况的报道多限于软骨细胞及基质方面，且报道结果并不完全一致，对滑膜组织研究尚不深入。3.1NOS与OA关系Ⅱ型一氧化氮合酶(iNOS，N

5、OS2)与OA有关,NO主要有信使传导功能和细胞毒性因子功能,NO通过两种途径产生损伤作用，第一为高浓度的NO抑制与线粒体代谢有关的多种酶，引起对滑膜、软骨细胞的直接杀伤作用；第二是NO与超氧化阴离子O2生成过氧化亚硝基阴离子，在病理条件下，迅速分解为具有很强毒性的OH-和NO2自由基［1］。滑膜中丰富的成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等细胞，在炎性细胞因子的刺激下均可产生大量的NO。体外实验证实，当加入IL1β，TNFα等两种或两种以上的细胞因子后，活化滑膜中的iNOS，产生大量的NO。滑膜中高含量的NO可引起滑膜组织的损伤和血管扩张

6、，同时，由血液进入组织中的巨噬细胞及中性粒细胞可释放出多种活性细胞介质，如PGE2也参与滑膜损伤，从而引起滑膜炎症，而滑膜炎可加速软骨基分解代谢，加速软骨退变。目前已经证实的是虽然OA的病因复杂并存在争议，但该病总伴有不同程度的滑膜炎症，滑膜炎在OA的发病中起着重要作用。3.2VEGF与OA的关系血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgroaS,PappasPJ,etal.VEGFincreasespermeabilityoftheendothelialcellmonolayerbyactivationofPKB/akt

7、,endothelialnitricoxidesynthaseandMAPkinasepathanJ.Istherearolefornitricoxideintumorangiogenesis［J］?JNatiCancerInst,1998,90:560561.［5］NoiyiE，LeeE，TestaJ，etal.Podokinesisinendothelialcellnegration:rolelfnitricoxide［J］.AmJPhysiol，1998,274:C236C244.［6］赵丽娟，马晓春，张宁，等.关节炎小鼠关节组织

8、提取物对内皮细胞增殖影响及mVEGF的关系［J］.中国免疫学杂志，2002,18（6）:383385.