中医药抑制肿瘤血管生成抗肿瘤转移的可行性探讨

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1、中医药抑制肿瘤血管生成抗肿瘤转移的可行性探讨【摘要】抑制肿瘤血管生成是控制肿瘤生长和转移的重要途径之一，以肿瘤血管形成为靶点的血管生成抑制剂研究已成为当前肿瘤基础理论和临床研究的热点。本文以传统中医药理论为基础，探讨了中医药抗肿瘤血管生成抗肿瘤转移的可行性及目前中药抗肿瘤血管生成的研究进展。认为从中药中筛选开发具有抑制肿瘤新生血管生成和阻断肿瘤转移途径的新药，对于控制肿瘤侵袭、转移、改善患者预后和提高生存率具有十分重要的意义。【关键词】中医学;抗肿瘤药;血管生成抑制剂;肿瘤转移　　转移是肿瘤恶性生物学行为的特征性表现，是导致临床治疗失败、影响肿瘤患者长期生存的

2、主要因素。如何阻断肿瘤的浸润转移是提高肿瘤治疗水平及治愈肿瘤的关键。近年来研究表明，新生血管生成是肿瘤生长和转移的必要条件之一。断绝或减少肿瘤血管供应，抑制肿瘤血管生成是控制肿瘤生长和转移的重要途径，寻找新的高效低毒血管生成抑制剂已成为当前抗肿瘤转移药物研究的热点课题。中医药在治疗肿瘤及血管生成相关病证方面有着悠久历史，充分发挥中医药在肿瘤研究治疗中的特色和优势，以传统中医药理论为指导，并与现代最前沿的医学理论和研究成果相结合，从中药中筛选开发具有抑制肿瘤新生血管生成、阻断肿瘤转移途径的新药，对于控制肿瘤侵袭、转移，改善患者预后和提高生存率具有十分重要的意义。

3、　　1“伏邪”和“余毒”是肿瘤术后转移及其血管生成的前提　　尽管目前作为绝大多数肿瘤患者首选治疗手段的外科手术，使一部分早期肿瘤患者获得了良好的疗效，相当一部分晚期患者仍免不了术后复发甚至广泛转移。其原因可能在于某些肿瘤的非特异性生物学行为，早期即发生了肿瘤细胞的转移而尚无临床表现，手术虽切除了原发病灶，减轻了肿瘤负荷，但仍存在肉眼和各种检测手段不能发现的亚临床病灶或微转移灶；或者是外科治疗手段促进了肿瘤复发和转移过程而使其术后很快出现复发转移征象。根据O'REilly提出的新的癌灶转移假说，原发灶可产生相互拮抗的两种因子即刺激和抑制血管生成因子，原发灶刺激因

4、子的量大于抑制因子，原发灶生长迅速，但抑制因子的半衰期比刺激因子长，以致抑制因子到达转移灶的量大于刺激因子，从而抑制转移灶的生长。原发灶被切除后，转移灶血管生成抑制因子的来源消失，引发促血管生成因子如血管内皮生长因子（vascularendothelialgrobinsensitiveprotein,TSP）以及金属蛋白酶2组织抑制因子（tissueinhibitorsofmetalloproteinase2,TIMP2）等指标的表达情况，籍而探讨去甲斑蝥素（norcantharidin,NCTD）对胆囊癌肿瘤血管生成的抑制作用及其机制。结果显示NCTD可

5、有效抑制和破坏胆囊癌肿瘤血管生成，进而抑制胆囊癌细胞的增殖与生长。其机制可能与NCTD诱导血管内皮细胞凋亡，直接破坏血管内皮细胞，改变血管内皮细胞增殖细胞核抗原/凋亡比，下调血管生成因子VEGF、Ang2和上调血管抑制因子TSP、TIMP2表达有关。张妮娜等［4］对常用抗肿瘤中药半枝莲抑制肿瘤血管生成的作用及其机制进行了研究，结果发现，半枝莲能有效抑制肿瘤血管生成，其机制可能与阻断内皮细胞迁移、下调VEGF蛋白表达有关。l的红素能完全抑制由肿瘤细胞培养液刺激的人脐静脉内皮细胞小管形成能力，0.01μg/ml的红素可显著抑制内皮细胞生长。陈世壮等［19］用血管

6、内皮细胞株进行了类似实验，同样得到了红素具有抗血管生成作用的结论。莪术提取物榄香烯乳注射液对多种肿瘤有抑制作用，同时也具有免疫调节、逆转耐药及抗肿瘤血管生成等多种作用。　　4.2中药复方研究常用抗癌方剂鳖甲煎丸的抗肿瘤作用机制研究也不少，陈达理等［20］通过实验发现鳖甲煎丸可以显著降低荷瘤小鼠肿瘤的微血管计数，这说明鳖甲煎丸可通过抑制荷瘤小鼠肿瘤的血管生成来达到抑瘤作用的，鳖甲煎丸抑制肿瘤血管生成可能是通过抑制肿瘤VEGF来实现的。参麦注射液是由人参和麦冬两味药组成，具有益气养阴之功效。刘鲁明等［21］实验研究表明不同剂量的参麦注射液对荷瘤小鼠体内肿瘤细胞的增

7、殖均有抑制作用，抑瘤率随药物浓度增加而提高；荷瘤小鼠化疗后生存期观察表明，给予参麦注射液，荷瘤小鼠生存期明显延长。尹丽慧等［22］观察了参麦注射液对牛内皮细胞的增殖抑制作用，结果发现其能直接作用于牛内皮细胞，并显著抑制其增殖，抑制作用随药物剂量的增大而增强，而参麦注射液对其他非内皮起源的细胞和肿瘤细胞增殖的直接抑制效果不明显。参麦注射液还具有显著抑制肿瘤细胞条件培养液促进内皮细胞增殖作用。研究结果表明，参麦注射液是一种特异性内皮细胞生长抑制剂，具有抑制血管生成作用，抗血管生成是其抗肿瘤的作用机制之一。这些研究表明，多种中药可通过抑制肿瘤血管生成发挥抗肿瘤和抗肿

8、瘤转移作用。目前研究大多处于体外研究阶