运用蛋白质组学研究原发性肝癌中医证型的探讨

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1、运用蛋白质组学研究原发性肝癌中医证型的探讨【摘要】　　通过分析原发性肝癌的蛋白质组学研究现状及肝癌中医辨证分型研究，探讨应用蛋白质组学技术研究肝癌中医证型的可行性及方法，给传统证候研究带来新的契机。【关键词】原发性肝癌蛋白质组学证候　　随着现代医学的发展，人类基因组计划的完成，标志着人类基因研究进入了一个新的阶段，但基因组DNA序列并不能完全反映这些信息，不足以描述整个生命活动，深入研究基因功能的执行者——蛋白质显得十分必要，蛋白质组学是应用大规模蛋白质分离和识别技术研究蛋白质组的一门学科。原发性肝癌的发生是一个多环节

2、、多因素的复杂过程，在分子水平有不同的功能性蛋白的参与，若能为肝癌的辨证分型提供现代医学生物学依据，将对“证”的半定量化、定量化及客观化、标准化，建立西医微观指标与中医证候的联系，探索“证”的实质。本文就运用蛋白质组学研究原发性肝癌中医证型作一初步探讨。　　1原发性肝癌的蛋白质组学研究　　目前原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，我国年发病人数约35万，每年约32万人死于此病，新患肿瘤病人中55％发生在中国［1,2］，严重威胁着人们的健康及生命，现已成为我国第二位恶性肿瘤致死原因［3］。目前大多数肝癌诊断时已经是晚期，预

3、后差，中位生存期仅为6个月，3年生存率仅为5.1%，5年生存期为0［4］。　　“蛋白质组”这一概念是由澳大利亚的in1，PA，Heatshock27kD等与肿瘤细胞增殖相关的蛋白。Song等［8］应用蛋白组学研究方法双向电泳和质谱技术分析鉴定有转移和无转移HCC原发灶组织间的差异表达蛋白，初步鉴定出16个蛋白，包括热休克蛋白27、角化蛋白28、S100钙结合蛋白A10等。　　Lee等［9］检测肝细胞癌、慢性肝病和健康人的血清，发现分子质量8920的蛋白质峰与HCV感染密切相关，在HCV阳性的慢性肝病患者及肝细胞癌患者中

4、表达均明显上调，与HBV感染组、健康人中的表达存在显著差异，经鉴定这个8920的蛋白质为补体C3a，该补体有可能作为一种独立的生物标志物，在诊断HCV感染的慢性肝病和肝细胞癌患者的过程中发挥作用。黄成等［10,11］在研究中发现，门静脉癌栓、肿瘤大小、肿瘤数目是影响肝细胞癌患者血清蛋白质指纹图谱的重要因素，而性别、肝硬化、AFP等对血清蛋白质指纹图谱没有明显影响；肿瘤大小以5cm分界对血清蛋白质指纹图谱影响最大；门静脉肉眼癌栓对血清蛋白质指纹图谱影响明显大于镜下癌栓，其中筛选出的16个蛋白分子标记物可能与肝细胞癌门静脉

5、癌栓形成有关。　　一个基因并不只表达一种蛋白质，遗传的差异性使得蛋白质的表达差异很大，出现个体差异，因为蛋白质组反应了细胞内在的遗传程序和直接的环境影响。即在同一生物个体的在肿瘤研究方而，蛋白质组学技术可揭示肿瘤蛋白表达水平的变化与肿瘤发生发展不同阶段的关系，有助于肿瘤的诊断和治疗，将成为寻找疾病分子标记和药物靶点的方法之一。蛋白质组学对于机体、组织或细胞全部蛋白质表达和功能进行研究的思路与中医证候认识疾病的整体观、辨证观有着趋同性。通过对差异个体间的蛋白质组比较分析，可以找到某些“疾病特异性的蛋白质分子”，蛋白质组学

6、方法在证候研究中的合理应用,应该会给传统证候研究带来新的契机。　　2肝癌中医辨证分型研究现状　　由于中晚期肝癌的治疗效果不理想，中医药参与原发性肝癌的多学科综合治疗模式逐渐成为临床疗效提高的关键及肝癌临床研究的热点之一。尽管近年中医药对肝癌的研究取得了较大的进展，具有缓解临床症状，改善生存质量，延长生存期及配合放化疗减毒增效的作用。但仍存在着辨证分型不规范、辨证分型难以体现肝癌自身独有的特点、缺乏流行病学研究等缺点。鉴于目前肝癌患者仍缺乏有效的治疗方法及药物，如何使中医辨证论治规范化，提高辨证论治的准确度，成为近年来肝

7、癌领域研究的重要课题。　　由于肝癌发病的不同部位，疾病所处阶段不同，患者体质不同、地理气候环境不同，故临床辨证分型的标准不同，目前国内尚无统一意见。张效霞等［12］认为，健脾理气法是治疗肝癌的有效方法，将原发性肝癌辨为脾虚气滞、湿热阻滞、脾虚水泛、淤血内停四型，分别选用不同的健脾理气药。熊墨年［13］将30例原发性肝癌患者分为4个证型,分别为肝郁脾虚型、气滞血淤型、肝胆湿热型、正虚淤结型，给予相应的中医辨证治疗，结果6个月生存率为46.6%；1，2，3，5年生存分别率为25.5%，16.56%，11.04%，7.36%

8、30例患者经中医辨证治疗后，在缓解肝区疼痛、退热、增进食量等方面有明显疗效。　　由于没有统一的辨证分型标准，相关学者从　　3应用蛋白质组学技术研究肝癌中医证型的探讨　　辨证论治是中医的理论核心，中医“证”是疾病发生过程中不同阶段病因病机的高度概括，其外候表现为一组有相互关联的症状和体征群。辨证施治既不同于对症治疗，也不同于西医的辨