中药对骨髓间充质干细胞向神经细胞分化影响的研究概况

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1、中药对骨髓间充质干细胞向神经细胞分化影响的研究概况【摘要】　　骨髓间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)具有在体内及体外向神经细胞分化的潜能，为多种神经系统疾病的细胞治疗提供了新的思路。开展中药定向诱导间充质干细胞向神经细胞分化研究，可望为今后临床神经细胞移植提供安全有效的诱导分化剂，也可为中医药在间充质干细胞领域的应用开辟新的途径。【关键词】间充质干细胞　神经细胞　中药【Abstract】Themesenchymalstemcells（MSCs）,havethepotentialonthedifferentiatingintoneuronbothinvivo

2、andinvitro.Itoffersneethodsofcelltreatmentonseveralkindsofneuraldiseases.DevelopingtheChineseherbalmedicinestudyonthatMSCsaredirectionalinduceddifferentiationintoneuron,hopeitcanoffersecureandeffectiveinducibledifferentiationpharmaceuticaldosageformonclinicalneurontransplant,alsohopeitcanfindnees

3、enchymalstemcells;neuron;Chineseherbalmedicine近年来，随着干细胞治疗的研究进展，骨髓间质干细胞（mesenchymalstemcells,MSCs)在神经系统疾病中的治疗作用，越来越被人们所重视。由于成年哺乳动物神经元损伤后无法再生，而骨髓间质干细胞具有多向分化能力，可以分化为神经细胞，故在神经元受损如脑梗死等疾病的治疗中具有一定的疗效，而传统中药作为诱导分化剂具有价廉、安全的优点，可望成为今后临床神经细胞移植安全有效的诱导分化剂，因此为临床神经系统损伤疾病的治疗以及新药的开发提供理论基础。1骨髓间质干细胞1.1定义骨髓包括基质系统和造血系统

4、，基质系统含有非造血组织的干细胞，它来源于中胚层的未分化的间充质细胞，具有能够分化形成至少7种组织细胞，因其有向中胚层和神经外胚层来源的多种组织细胞分化的能力，如骨、软骨、脂肪、纤维组织和骨髓支持基质等多种间充质组织，因而被称为骨髓基质干细胞(MSCs)或骨髓间充质干细胞［1］。1.2来源MSCs作为一种组织干细胞存在于多种组织中，不仅存在于骨髓、脐血和外周血中［2］，还存在于软骨膜、骨膜、肌肉［3］、脂肪以及骨小梁中［4］。目前研究较多的是骨髓来源的MSCs，骨髓基质是MSCs最重要的来源。目前MSCs的试验研究多取材于大鼠、小鼠，少数还有兔子、猴、狗、羊及成人、胎儿等。2MSCs诱导

5、成神经细胞的相关检测指标目前鉴定神经细胞多用免疫组化和RT-PCR法检测神经丝蛋白（NF-M）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经元特异性核蛋白(NeuN)［5］、巢蛋白（nestin）［6］、微管联合蛋白-2（MAP-2）、生长相关蛋白-43（GAP-43）［7］、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）［8］等的表达。3国内外诱导MSCs向神经细胞分化的研究现状近年来神经干细胞的发现和研究，对中枢神经细胞是不能再生的传统理论提出了挑战。Kopen、Brazel-ton等发现MSCs注射到新生小鼠脑内可分化为神经元和神经胶质细胞［9,10］。由此为神经系统的多种难治性疾病开辟了一条新的细胞替代疗

6、法。虽然SCs分化的神经元样细胞虽然速度快、诱导分化率高，但神经元样细胞成活时间很短，临床实际应用价值不大［5,11］。目前中医药在这方面的研究有了新的进展，中医药素有滋阴补阳、强身壮体、增智健脑、抗衰老和调节免疫功能之功效，自2001年项鹏、夏文杰［12］等首次报道将成人MSCs用碱性成纤维生长因子(bFGF)预诱导，再用复方丹参注射液诱导，发现MSCs在诱导后，类似神经元形态，结果与硫代甘油对照组相似，但细胞存活时间较久。此后中药对MSCs的定向诱导分化作用引起了关注。近年来研究发现，中药丹参、麝香多肽、川芎嗪、三七总皂甙、黄芪、天麻、人参、当归、地黄多糖以及中药丹参联合神经生长因子

7、等均可诱导MSCs定向分化为神经元样细胞，银杏内脂B也可促进成年大鼠神经干细胞向神经元分化。并且发现利用麝香多肽在体外将MSCs定向诱导分化为神经前体细胞后，再将此类MSCs源性的神经前体细胞植入横断性脊髓损伤大鼠模型和帕金森病大鼠模型中，发现此类细胞不但可在宿主体内成活、迁移，还能与宿主的相应组织发生整合，植入此类细胞还可促进宿主的神经再生，大大改善宿主的症状，使宿主的神经功能得以较大程度的恢复［12～18］。但神经干细胞需要在脑