cik细胞治疗恶性体腔积液的临床观察

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1、CIK细胞治疗恶性体腔积液的临床观察【摘要】目的探讨细胞因子诱导杀伤(eytokineinducedkiller,CIK)细胞治疗恶性体腔积液的疗效。方法对50例恶性体腔积液患者引流,CIK细胞腔内灌注及静脉输注,所有患者腔内灌注CIK细胞1×109,静脉输注CIK细胞,1×109/次,1次/天,连续4天。结果胸水37例,有效率89%;有腹水27例,有效率81%。不同病种有效率不同,以肺、乳腺、卵巢及结直肠癌合并积液者疗效较好。治疗后Karnofsky评分80~100分组的比例由0上升到44%,60~70分组由14%上升到40%,50分以下组明显减少。

2、主要副反应为低热(4%),皮疹(2%)。结论采用CIK细胞行体腔内灌注及配合静脉输注治疗晚期肿瘤患者疗效肯定,有效,不良反应小,安全性好,能有效提高患者的生存质量。【关键词】恶性肿瘤CIK细胞局部灌注体腔积液恶性胸、腹腔积液是晚期肿瘤患者常见并发症,发展快,常导致呼吸困难、恶心、呕吐、腹胀、体液及蛋白质的丢失,食欲差、水肿等,患者生活质量差,极度痛苦,最后因严重的呼吸循环功能障碍及水电解质紊乱而危及生命。既往治疗体腔积液的常用方法为穿刺引流、腔内局部化疗或注入生物反应调节剂等,但这些方法往往存在不良反应重和耐受性差等问题,且治疗效果常不理想。为探索更为

3、安全有效的恶性体腔积液治疗方法,自2010年5月至2011年8月,我科采用胸、腹腔穿刺引流,腔内注入CIK细胞治疗50例体腔积液患者,取得很好的近期疗效,并明显改善了患者的生活质量,现将结果报告如下。1一般资料本组50例,男性28例,女性22例。年龄38~82岁,平均64岁。所有病例都有病理组织学及细胞学检查确诊。根据国际抗癌联盟(UICC)分期标准进行临床分期,均为Ⅲ~Ⅳ期。50例患者中胸水37例,腹水27例(共64个积液病灶),见表1。治疗前二周内均未行全身化疗及局部化疗灌注治疗。治疗前体温正常,血常规正常,心电图及心肌酶谱基本正常,无药物过敏史,

4、KPS评分>50分,预计生存期在2个月以上。表150例患者治疗前体腔积液情况(例)1.1CIK细胞制备,参照文献[1]新鲜分离的患者抗凝外周全血50mL,经Ficoll淋巴分离液梯度离心(500r/min×15min),取界面层单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcells,PBMNC),用RPMI1640培养液悬浮细胞,离心(600r/min×10min),洗涤细胞3次后,细胞数约为106,用无血清培养基调整细胞密度为(4~6)×106mL-1,置于37℃、体积分数为0.05的CO2中培养2h。收集非贴壁细胞,用含人

5、AB血清的完全培养基调整细胞密度约为1×106mL-1,加入IFN-γ1000U/mL,24h后加入rhIL-2300U/mL,CD3McAb70ng/mL,rhIL-2a10U/mL,每1天换液1次,同时补加rhIL-2100U/mL。当每瓶CIK细胞达到1×109以上时,且细菌及真菌培养阴性时,制备完毕备用。1.2治疗方法与传统排尽胸、腹水方法不同,我们采取适当引流胸、腹水,以减轻患者呼吸困难、腹胀等症状为目的,胸腔一般首次引流量应不超过600ml,平均每次引流量600~800ml,腹腔引流一般不超过2500ml,引流1~3次症状改善后,胸腔内灌注

6、入0.9%氯化钠50ml+CIK细胞1×109,腹腔内灌注入0.9%氯化钠500ml+CIK细胞1×109,同时患者每天静脉输注0.9%氯化钠100ml+CIK细胞1×109,每天一次,连续4天。1.3疗效评价标准1.3.1体腔积液参照1980年WHO统一标准评价体腔积液疗效。完全缓解(CR):体腔积液完全吸收并维持4周以上;部分缓解(PR):体腔积液减少50%以上,症状明显改善,维持4周以上不再抽液;稳定(SD):体腔积液减少在50%以下,症状无改善,4周以内须再次抽液者;进展(PD):体腔积液继续迅速产生。以CR+PR计算有效率。1.3.2生活质量

7、评价根据Karnofsky评分标准在治疗前及治疗后4周时评判患者的生活质量,KPS评分在80分以上并维持4周为显效,在60分以上并维持4周为有效。2结果2.1体腔积液改善情况50例患者中有胸水37例,CR20例,PR13例,有效率89%;有腹水27例,CR13例,PR9例,有效率81%。对于各病种的治疗有效率不同,详见表2。表250例患者CIK细胞治疗后体腔积液改善情况2.2生活质量变化情况治疗前后Karnofsky变化对比评分见表3。治疗前Karnofsky评分无一例显效,治疗后显效22例,有效20例,总有效率84%。主要不良反应低热2例(4%),4

8、小时后自行缓解,皮疹1例(2%),12小时候逐渐消退,无其它特殊不良反应。3讨论体腔积液是晚期

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