注射型磷酸钙骨水泥-纤维蛋白胶作为bmp注射性载体的可行性研究

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时间:2018-05-04

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1、注射型磷酸钙骨水泥/纤维蛋白胶作为BMP注射性载体的可行性研究作者:刘通方,刘建,孟国林,袁志,吕荣,毕龙,王登虎,刘艳武,胡蕴玉【关键词】注射剂;磷酸钙类;骨粘合剂;纤维蛋白组织粘着剂;骨形态发生蛋白质类;载体;骨诱导 【Abstract】AIM:Toevaluatethefeasibilityofinjectablecalciumphosphatecement(ICPC)andfibrinsealant(FS)asaninjectablepoundcarrierofbonemorphogenicprotEin(BMP).METHODS:The

2、positesofICPC/FS/bBMP,ICPC/FSorbBMPplantedintothighmusclepouchesof45miceatrandom.Theeffectofectopicboneformationicalexaminationofalkalinephosphatase(ALP)andhistologicalexamination2and4ationofdifferentposites.RESULTS:ICPC/FS/bBMPpositeinducedtheformationofneosteffectively.BBMP

3、stimulatedcessosteogenesisation.Thereongthem(P<0.05).CONCLUSION:Theinjectablebonesubstitute,ICPC/FS/BMP,exhibitedanexcellentosteoinductiveactivity,andICPC/FSphosphates;bonecements;fibrintissueadhesive;bonemorphogeicproteins;carrier;osteoinduction【摘要】目的:了解以注射型磷酸钙骨水泥(ICPC)/纤

4、维蛋白胶(FS)共同作为骨形态发生蛋白(BMP)复合载体的注射型骨修复材料在小鼠体内异位成骨的能力,探讨其作为注射性骨替代物的可行性.方法:在小鼠肌袋随机注射或植入ICPC/FS/bBMP复合物、ICPC/FS复合物和单纯bBMP材料,术后2phosphatecement,ICPC)具有良好的生物相容性和根据骨缺损形状临时塑性的特性,使其成为目前最具潜力的植骨材料之一.但其空隙率低,降解缓慢,影响新骨的长入[3-4].而纤维蛋白胶(fibrinsealant,FS)不仅具有良好的止血、粘结功能和可注射性,而且生物相容性良好、易于被人体吸收,是骨形

5、态发生蛋白(bonemorphogenicprotein,BMP)的理想载体[5-6],已广泛用于许多外科领域.我们以研制具有骨诱导、可塑形和能降解的注射型骨移植材料为目标,在ICPC中加入降解快的FS,组成注射型复合载体,可望提高ICPC的降解速度,加速新骨的生长.1材料和方法1.1材料1.1.1以ICPC/FS为bBMP复合载体的注射型骨修复材料的合成干燥bBMP(第四军医大学骨科研究所综合骨库提供)称质量后剪成碎块,浸泡于FS(广州倍绣生物技术有限公司提供)的生物胶主体溶解液中,4℃温度下放置24h,玻璃匀浆器研磨成混悬液.再与生物胶主体相

6、溶,制成BMP/主体胶混悬液;另将催化剂与催化剂溶解液相溶,制成催化剂溶液.将二者放在双腔推液器中备用.将ICPC(上海瑞邦生物材料有限公司提供)按固液比为100g/40L的质量体积比,用搅拌器混合成膏状后,立即用双腔推液器同时加入相同体积的bBMP/主体胶混悬液和催化剂溶液.二者按各自凝固后的体积比为2∶1的比例均匀混合.bBMP在生物胶主体溶解液中的浓度,为使每个肌袋模型中植入的材料约含bBMP5mg.1.1.2实验动物分组及处理一级昆明小鼠45只,4周龄,雌雄不限,体质量18~22g(第四军医大学实验动物中心提供).按植入材料不同随机分为3

7、组:ICPC/FS/bBMP组、ICPC/FS组和bBMP组.小鼠常规麻醉消毒.将ICPC/FS/bBMP组和ICPC/FS组材料各0.5mL注射到小鼠右大腿肌袋内;另将bBMP组材料5mg经小鼠右大腿后外侧直切口植入肌袋内,缝合肌膜层及皮肤.放回笼内分组饲养.术后2.2.4BMP的成骨活性测定术后4phosphatecement,CPC)对多种药物有缓释作用[9-10],但将CPC直接用作BMP的载体,在国内外报道很少,更未见CPC与BMP的注射使用,其主要原因可能是BMP与CPC的复合过程中很容易损伤其分子立体结构,进而影响骨诱导作用的发挥.

8、同时由于BMP的分子量较大,不利于释放.我们首先将BMP与FS复合,是因为FS是一种研究和应用较多的BMP缓释载体[5-7,11],是B

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