外周血树突状细胞与hbv慢性感染的研究进展

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1、外周血树突状细胞与HBV慢性感染的研究进展【关键词】树突细胞；乙型肝炎病毒；感染树突状细胞（dendriticcell,DC）是起源于骨髓的专职抗原递呈细胞（antigenpresentingcell,APC），具有启动T细胞介导的免疫应答功能，因其表面具有众多树突状突起而得名，由美国学者StEinman及Cohn于1973年发现［1］。自从Romani等［2］建立了应用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rebinanthumangranulocytemacrophagecolonystimulating

2、factor，rhGMCSF）和重组人白介素4（rhIL4）从人外周血大规模培养制备DC的方法后，人们又建立并完善了多种培养扩增DC的方法，这使得对DC的研究得以深入。它在感染免疫应答中具有重要作用，并在肿瘤免疫治疗、器官移植和慢性乙型肝炎（chronichepatitisB）的治疗中引人注目。但是，目前对于DC与乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）慢性感染的相关机制仍未清楚，故就此研究作简要综述。1DC的生物免疫学特性1.1DC的基本特性StEInman［3］阐述了DC与功能相关的几大

3、特性：①DC具有捕获加工处理抗原的能力；②DC高表达MHCⅡ类产物；③DC表达丰富的粘附分子及共刺激因子，如ICAM、LFA3、整合素、B7、CD40和IL12等，这涉及到DC与T细胞的结合及归巢倾向（但这些表面标志随DC的不同分化阶段而有变化）；④DC具有显著区别于其他细胞的表面标志，活化的DC不表达T细胞、B细胞和单核（或）巨噬细胞的典型表面标志，却表达CD83、SI00、CD40、CD80、CD86、CD1a、CD11c、CD45、HLAA/B/C和HLADR、HLADQ等。1.2DC具有异质性

4、有人将DC分为髓系（myeloid）、淋巴系（lymphoid）和类浆样细胞（plasmacytoidcells）三大类，但目前对其分类仍存争议［4-6］。Banchereau［7］强调了DC异质性的几个基本观点：①不同DC分化亚群有着某些共同的生物学功能，并且各自展现出独特的一面，例如通过1型或者2型应答来调节T细胞的极化、调节B细胞的应答；②功能特异性的DC与自身的分化成熟分期相关，包括：在前体细胞期可以分泌大量的炎症前介质和（或）抗病毒细胞因子，在未成熟期具有强大的抗原捕获能力，在成熟期可以活化和调节T细

5、胞应答；③髓系DC对T细胞免疫反应可产生强烈的刺激作用，并可分泌IL12，调节T细胞和NK细胞功能，促进Th0朝Th1方向分化，显著影响Th1和Th2的平衡。淋巴系DC倾向于促进Th2分化，并可递呈源自凋亡细胞的肽片段。1.3DC对B细胞的生长和免疫球蛋白的分泌有重要作用两者虽同为APC，但DC高表达MHC及共刺激因子，能大量产生IL12；DC通过Fc及多聚凝集素（multilectin）受体中和抗原，B细胞则有抗原特异性免疫球蛋白受体。幼稚B细胞仅与间质内非郎罕型DC反应，在DC分泌的IL12作用下产生

6、抗体；DC同时调控着B细胞所产生的免疫球蛋白的种类，IL10与转化生长因子β（transforminggrophocytes，CTL）是清除肝细胞内HBV的主导力量，既能通过释放IFNγ和TNFα等细胞因子抑制或清除肝细胞内的HBV，又能通过特异性细胞毒作用直接杀伤靶细胞，以便清除细胞内的HBV；CD4+T细胞可调节CD8+T细胞的活性，也能释放IFNγ和TNFα等细胞因子而有助于肝细胞内HBV的清除［10,11］。抗原提呈是机体免疫识别“异己”的关键步骤，因此DC成为了免疫识别的前哨。3.2DC的

7、功能缺陷和表型不成熟体外研究发现，慢性HBV感染者和健康者外周血DC均表现出成熟DC的典型形态，但HBV感染患者DC的增殖能力和细胞数明显低于健康者［12］。患者DC在异源性混合淋巴细胞反应中的刺激能力和IL12的生成明显降低，但NO的生成明显升高。也有研究者对来自慢性乙型肝炎患者的DC进行体外培养，发现正常DC呈现出多个突起，与周围及远处的细胞交联成网状，且数量较多；而慢性乙肝患者的DC虽也呈簇状，但突起较少，数量也较少，反映了慢性乙型肝炎患者DC变形能力较差，且存在着成熟障碍［13,14］。当机体受到感染

8、时，未成熟DC不断分化成熟，成熟的DC吞噬和增殖能力下降，而移动和抗原提呈能力增强，其功能由摄取抗原转向加工处理、提呈抗原给T细胞，直接激活初始T细胞，诱导T细胞特异性免疫应答。因此，慢性HBV感染者外周血DC功能缺陷和表型不成熟，可能导致DC不能有效递呈HBV抗原。3.3DC的表面分子表达下降DC的表面分子独特，可作为鉴定DC的类型和分化阶段的标志，同时具有重要的免疫学作用，其中最为