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1、他汀类药物在肺疾病治疗应用的研究进展【摘要】近来的研究发现他汀类药物除了降脂作用外，还具有多效性,包括抗氧化，抗炎，免疫调节，降低细胞因子水平，提高内皮细胞功能和防止血栓形成，降低炎性反应等。他汀类药物对肺疾病治疗的作用机制尚存在争议，但研究已经证实可能对肺疾病有治疗作用。本文综述了他汀类药物的多效性在放射性肺损伤、肺肿瘤、肺动脉高压、肺纤维化、急性肺损伤、慢性肺损伤等肺疾病中应用的研究进展。 【关键词】肺疾病；他汀类药物；治疗；进展 【Abstract】Recentstudyhavefoundt
2、hatstatinshavelipid-loulti-effect,includingantioxygen,anti-inflammatory,immunomodulatory,loproveendothelialcellfunctionandpreventionofthrombosis,reduceinflammationreactions.Statinsonthetreatmentofpulmonarydiseasemechanismsarestillcontroversial,butstudie
3、shaveconfirmedthatitmayhavetherapeuticeffectstopulmonarydisease.Inthispaper,statinsplEiotropismatradiation-inducedlunginjury,lungtumor,pulmonaryhypertension,pulmonaryfibrosis,acutelunginjury,chroniclunginjuryandotherlungdiseasesent;Progress 有人把20世纪90
4、年代的他汀类药物和20世纪40年代的青霉素相媲美，称之为他汀类药物的新纪元。近年来大规模临床试验相继证明：他汀类药物可显著降低血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，明显降低心血管事件的发生率和死亡率，在冠心病的一级、二级预防中有着重要的作用。同时，从基础研究到临床研究，越来越多的证据表明，他汀类药物除了降脂作用外，还具有多效性,包括抗氧化，抗炎，免疫调节，降低细胞因子水平，提高内皮细胞功能和防止血栓形成，降低炎性反应和内皮素(ET),血管紧张素II受体1(AT1)的表达，抑制血管平滑肌细胞的增殖和
5、金属基质蛋白酶活性，降低血凝和血小板活化，增加内皮祖细胞数目和改善内皮功能等独立于其降脂以外的作用。他汀类药物的多效性决定了其可能对多种疾病有益。本文对他汀类药物多效性在肺疾病的研究进展进行探讨。 1放射性肺损伤 国内戚好文教授的研究［1］证明：在放射性肺损伤中血浆内皮素1(endothelia1,ET-1)、白细胞介素8（interleukin-8,IL-8）、转化生长因子-β1（transforminggroadu等［2］研究发现，他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶，清空细胞内甲羟
6、戊酸(mevalonate,MVA，系类异戊二烯的前体)，影响ras基因翻译后修饰,阻滞P21蛋白正确锚定于细胞膜上，限制P21蛋白与底物和调节分子的相互作用，影响细胞跨膜信号的正常转导，改变细胞的生物学行为。他汀类药物可以通过MVA途径抑制P21蛋白异戊二烯化，还可通过下调生存素mRNA的表达，抑制非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖、诱导细胞凋亡这为NSCLC的治疗提供了新的思路。HMG-CoA还原酶抑制剂将细胞阻滞于G1晚期，潜在的增加了肿瘤细胞对放疗的敏感性，达到临床增敏疗效。Shannon［3
7、］的研究表明美伐他汀可明显增强放疗对NSCLC的抑制作用，且抑制作用随作用时间的延长和美伐他汀剂量的增加而增强，证实美伐他汀有放疗增敏作用。 3肺动脉高压 尽管目前对他汀类药物降低肺动脉高压的作用机制存在争议，但大部分动物实验支持他汀类药物可能通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、改善血管内皮功能、抑制炎症反应等作用降低肺动脉高压，其确切的作用机制尚需进一步研究。Peters［4］评价了肺动脉高压患者使用辛伐他汀的安全性和有效性。辛伐他汀治疗后患者的6min步行距离、心输出量均有提高，而右室收缩
8、压降低，患者生存率提高。不引起肝功能异常或明显的肌肉炎症。因此辛伐他汀用于治疗肺动脉高压似乎比较安全。虽然他汀类药物不太可能成为治疗肺动脉高压的主要药物，但可能成为目前有效治疗肺动脉高压的辅助药物，对此还需大规模、多中心、随机、双盲的临床实验子以进一步证实。 3.1改善肺血管血管收缩，扩张血管一氧化氮(nitricoxide,NO)对血管内皮正常功能的维持有重要作用，而PAH患者NO水低于正常。辛伐他汀可以加强eNOSmRNA的稳定性，使其半衰期自13
