他汀类药物治疗骨质疏松的研究进展

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1、他汀类药物治疗骨质疏松的研究进展【关键词】他汀类药物；骨质疏松症；药物治疗骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种涉及到多学科的疾病。特别是进入21世纪，人类寿命的延长和人口老龄化日趋严重，由骨质疏松引起骨折的发生率也明显增加，伴随骨折而出现的并发症、伤残率和病死率均上升，对中老年人的生存造成极大的威胁，已引起世界卫生组织及各国医学界的重视。近年研究表明，他汀类药物能促进啮齿类动物的骨形成功能并提高骨密度。医学界开始高度关注该药在骨质疏松性骨折方面的应用研究，现认为他汀类药物属于3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，

2、通过抑制胆固醇合成链中的限速酶还原酶减少胆固醇合成，临床广泛应用于降低胆固醇及预防心血管疾病。与此同时，他汀类药物同样具有激活成骨细胞，促进骨合成代谢作用，并且不同浓度剂量对骨合成代谢作用也不同，这一特性为临床治疗骨质疏松性骨折提供了新的思路［1］。目前已有大量研究对他汀类药物治疗骨质疏松、减少老年人骨折危险性作用机制进行报道，但同样也有不少研究报道持相反观点。现就目前他汀类药物治疗骨质疏松的研究进展作一综述。1他汀类药物降低骨折危险性的临床研究　　英国通科医师研究数据库的资料表明，他汀类药物的使用伴随着骨折危险性的显著降低，正在

3、使用他汀类药物的患者中，这种相关性最为明显；甚至那些还仅仅使用了较短时期的患者就有了作用，同时发现，贝特类药物或其他降脂药物的使用，并不能降低骨折的危险性。而在美国新泽西州以人群为基础的病例对照研究显示，他汀类药物使用者发生骨折危险性降低，尤其髋部骨折发生率降低到0.37［2］。Pritchett［3］研究表明，他汀类提高BMP2的表达以促进成骨作用，抑制破骨细胞的活性，从而治疗骨质疏松。有研究报道服用他汀类药物发生骨折总的危险度降低45％，其中髋部骨折的危险性减少88％；也有报道服用任何一种他汀类的女性和男性发生骨折的危险性均

4、较未服用他汀类者降低［1］。2他汀类药物治疗骨质疏松的机制研究2.1促进骨的形成　　Mundy等［4］研究表明，他汀类药物具有促进骨形态蛋白2（bonemorphogenicprotein2，BMP2）基因表达的作用，该作用可能与其对HMGCOA还原酶的抑制有关；Ｍaeda等［5］发现辛伐他汀可以剂量时间依赖性的方式增强碱性磷酸酶(allealinephosphatase，ALP)活性和骨质矿化，增加MC3T3E1细胞BMP2和ALPmRNA的表达，提示辛伐他汀可通过促进成骨细胞分化影响骨的形成；ogunH，etal．HMGCo

5、Areducaseinhibitorsandtheriskofhupfracturesinelderlypatients［J］.JAMA，2000，283(24):3211-3216.［3］PritchettJundyG，GarrettR，HarrisS，etal.Stimulationofboneformationinvitroandinrodentsbystatins［J］.Science，1999，286（5466）:1946-1949.［5］MaedaT，MatsunmaA，Kavastatinpromotesosteob

6、lastdifferentiationandmineralizationinMC3T3E1cells［J］.BiochemBiophysResmun，2001，280（3）:874-877.［6］inerRes，2000，15（4）:650-652.［15］vanStaaTP，A，2001，285(14):1850-1855.