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时间:2018-11-12
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1、他汀类药物治疗骨质疏松的研究进展【关键词】他汀类药物;骨质疏松症;药物治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种涉及到多学科的疾病。特别是进入21世纪,人类寿命的延长和人口老龄化日趋严重,由骨质疏松引起骨折的发生率也明显增加,伴随骨折而出现的并发症、伤残率和病死率均上升,对中老年人的生存造成极大的威胁,已引起世界卫生组织及各国医学界的重视。近年研究表明,他汀类药物能促进啮齿类动物的骨形成功能并提高骨密度。医学界开始高度关注该药在骨质疏松性骨折方面的应用研究,现认为他汀类药物属于3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,
2、通过抑制胆固醇合成链中的限速酶还原酶减少胆固醇合成,临床广泛应用于降低胆固醇及预防心血管疾病。与此同时,他汀类药物同样具有激活成骨细胞,促进骨合成代谢作用,并且不同浓度剂量对骨合成代谢作用也不同,这一特性为临床治疗骨质疏松性骨折提供了新的思路[1]。目前已有大量研究对他汀类药物治疗骨质疏松、减少老年人骨折危险性作用机制进行报道,但同样也有不少研究报道持相反观点。现就目前他汀类药物治疗骨质疏松的研究进展作一综述。1他汀类药物降低骨折危险性的临床研究 英国通科医师研究数据库的资料表明,他汀类药物的使用伴随着骨折危险性的显著降低,正在
3、使用他汀类药物的患者中,这种相关性最为明显;甚至那些还仅仅使用了较短时期的患者就有了作用,同时发现,贝特类药物或其他降脂药物的使用,并不能降低骨折的危险性。而在美国新泽西州以人群为基础的病例对照研究显示,他汀类药物使用者发生骨折危险性降低,尤其髋部骨折发生率降低到0.37[2]。Pritchett[3]研究表明,他汀类提高BMP2的表达以促进成骨作用,抑制破骨细胞的活性,从而治疗骨质疏松。有研究报道服用他汀类药物发生骨折总的危险度降低45%,其中髋部骨折的危险性减少88%;也有报道服用任何一种他汀类的女性和男性发生骨折的危险性均
4、较未服用他汀类者降低[1]。2他汀类药物治疗骨质疏松的机制研究2.1促进骨的形成 Mundy等[4]研究表明,他汀类药物具有促进骨形态蛋白2(bonemorphogenicprotein2,BMP2)基因表达的作用,该作用可能与其对HMGCOA还原酶的抑制有关;Maeda等[5]发现辛伐他汀可以剂量时间依赖性的方式增强碱性磷酸酶(allealinephosphatase,ALP)活性和骨质矿化,增加MC3T3E1细胞BMP2和ALPmRNA的表达,提示辛伐他汀可通过促进成骨细胞分化影响骨的形成;ogunH,etal.HMGCo
5、Areducaseinhibitorsandtheriskofhupfracturesinelderlypatients[J].JAMA,2000,283(24):3211-3216.[3]PritchettJundyG,GarrettR,HarrisS,etal.Stimulationofboneformationinvitroandinrodentsbystatins[J].Science,1999,286(5466):1946-1949.[5]MaedaT,MatsunmaA,Kavastatinpromotesosteob
6、lastdifferentiationandmineralizationinMC3T3E1cells[J].BiochemBiophysResmun,2001,280(3):874-877.[6]inerRes,2000,15(4):650-652.[15]vanStaaTP,A,2001,285(14):1850-1855.
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