肿瘤干细胞研究新进展

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1、肿瘤干细胞研究新进展【摘要】随着肿瘤研究的深入，研究者提出了“肿瘤干细胞”学说，该学说认为一小部分具有干细胞特性的肿瘤细胞在肿瘤的发生﹑发展中起着非常重要的作用，目前已经在一些实体瘤中分离鉴定出了这部分细胞并命名为“肿瘤干细胞”，但是关于这群细胞的分选鉴定技术还不完善。【关键词】肿瘤干细胞；实体瘤；分选；鉴定目前，有关干细胞的研究已经深入到生命科学的各个领域，在一些疾病的临床诊断和治疗上取得了突破性的进展。所谓“干细胞”是指一种早期未分化细胞，具有自我更新和多向分化潜能的一类细胞。干细胞的研究推

2、动了肿瘤学的发展，研究者发现肿瘤细胞与干细胞有许多相似之处，因此提出了“肿瘤干细胞”理论，并在某些肿瘤中分离出了肿瘤干细胞，为肿瘤的研究开辟了新方向。1肿瘤干细胞理论的提出肿瘤干细胞理论的提出和证实源于对白血病的研究，20世纪70年代，ParkCH等证实：极少的白血病细胞能形成克隆细胞株，由于条件的限制没有分离出这部分细胞。1997年，Bon和Dick等［1］从白血病患者体内分离出一类表面标志为CD34＋CD38ˉ的细胞，此类细胞具有明显的增殖分化、自我更新能力，可在非肥胖型糖尿病/重症联合免疫

3、缺陷（non-obesediabetes/servebinedimmunodeficiency，NOD/SCID）小鼠体内形成白血病，在白血病细胞中比例很小约0.2%，而其他类型的白血病细胞不能在小鼠体内长出肿瘤，证实了白血病干细胞的存在并明确地提出了“白血病干细胞”［2］的概念；2001年，总结大量肿瘤细胞和干细胞的生物学相似性后，提出“肿瘤干细胞”［2］理论，该理论认为肿瘤组织由异质性的细胞群体组成，其中很小部分细胞具干细胞特性，决定肿瘤的发生、侵袭、转移、播散和对各种治疗是否敏感，而其他大

4、部分细胞则经过有限的几次增殖后衰亡失去形成肿瘤的能力。2肿瘤干细胞在实体瘤中的研究进展2.1乳腺癌Al-Hajj等［3］发现乳腺癌是由不同表型的癌细胞组成，只有一小部分癌细胞具有强致瘤性接种NOD/SCID小鼠后能致瘤。研究报道：这群细胞的表型为Lin-ESA+CD44+CD24-/lousashi-1、Bmi-1、nestin、melk、PSP、磷酸丝氨酸磷酸化酶等神经干细胞和其他干细胞的基因特征。2.3胰腺癌Chenphoma,HL)RS细胞是HL的病理标志性细胞。RichardJ.Jone

5、s［7］等在研究HL细胞株（L428，KM-H2）和HL患者病理组织中发现一细胞亚群，约占癌细胞总数的5%、有很强的ALDH活性、表达记忆B细胞的表面标志（CD19+CD20+CD27+）、拥有HL主要的成瘤能力，而在病理切片中占绝大部分的RS细胞不能促进和维持肿瘤的生长。因此，他们认为在HL中这些高表达ALDH活性的记忆B细胞可能就是HL干细胞。2.5恶性黑色素瘤EMonzani等［8］首次从人类的恶性黑色素瘤组织及细胞株115中分离出表面标志为CD133+ABCG2+的恶性黑色素瘤起始细胞，

6、这群细胞占黑色素瘤组织中癌细胞总数的1%左右、呈悬浮球状生长﹑可在NOD／SCID小鼠体内形成Mart-1+的肿瘤。2.6直肠癌CAO’Briend等［9］在NOD/SCID体内运用肾被膜移植实验鉴定了人类直肠癌的起始细胞(CC-IC)。纯化实验证实所有的CC-ICs是CD133+，CD133－细胞组成肿瘤的主要部分但不能促使肿瘤生长。通过有限稀释法发现：CD133+细胞中所含的CC-IC的是整个肿瘤细胞中CC-IC的200倍。在CD133+细胞群中的CC-ICs在连续的移植中能维持生长以及分化

7、和重建肿瘤的异质性。2.7卵巢癌印度研究者［10］从一名63岁卵巢浆液性腺癌病人腹水中分离出癌细胞并进行体外培养，共产生65个克隆，其中19个克隆自发的永生下去。进一步研究发现，其中两个克隆A2和A4-T癌细胞nestin和Nanog（维持细胞未分化状态的转录决定子）阳性表达，可以自我更新产生新的克隆，在体外悬浮培养可以分化成球体，裸鼠体内接种可致瘤并可连续裸鼠间传代，在裸鼠体内形成的肿瘤非常类似于病人的原始卵巢癌，说明这两个转化的克隆代表了卵巢癌干细胞。目前许多实体瘤中的肿瘤干细胞没有分离出来

8、,但随着科学技术的发展，有望在实体瘤的干细胞研究中取得突破。3肿瘤干细胞的分选肿瘤干细胞的研究处于初级阶段，分选技术尚未成熟。目前,采用的分选技术为两种：其一是流式分选技术,其二是磁式分选技术,其中流式分选技术被广泛应用。流式分选技术是指使用流式细胞仪对处在快速直线流动状态中的细胞或生物颗粒进行多参数的、快速的定量分析和分选的一项新技术。此项技术有赖于细胞表面标志物的识别,采取的主要策略有以下几种。3.1利用细胞表面的蛋白标记物及特异抗体进行分选研究表明：一些膜表面蛋白如CD117、CD133、