质子磁共振波谱在脑肿瘤中的应用进展

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时间:2018-05-04

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1、质子磁共振波谱在脑肿瘤中的应用进展【摘要】正确诊断脑肿瘤才能更好地对其处理和治疗。1HMRS是获得肿瘤生化信息的非侵袭技术,其对传统的影像学技术提供了重要的补充。对于非肿瘤性病灶和不易手术切除而需放疗或化疗的肿瘤性病灶,无创伤并准确判断病灶性质的方法可取代不必要的活检。本文综述了1HMRS在脑肿瘤分类和分级中的应用,观察肿瘤的治疗反应和肿瘤进展情况,是决定肿瘤治疗计划的重要分子影像学技术。【关键词】1HMRS;脑肿瘤;诊断氢质子磁共振波谱(protonmagicresonancespectroscopy,1HMRS)是获得组织生化信息,逐渐应用于脑内病灶分类的非侵袭性方法。最

2、早的MRS研究显示脑肿瘤与正常组织间1H波谱有明显差异[1]。近来研究表明,脑肿瘤的代谢与影像学特征间无明确关系[2]。常用Gd-DTPA增强显示肿瘤病灶的性质和范围,但增强区外的1HMRS可显示异常,提示应用分子影像学方法1HMRS可改进脑肿瘤组织的确定并应用于决定放疗方案、立体定向活检的肿瘤定位以及手术切除范围[2]。近年来,1HMRS已逐渐应用于临床和科研。本文目的是总结当前1HMRS的应用:(1)诊断病灶;(2)肿瘤分级;(3)观察治疗反应和肿瘤进展情况;(4)协助制订治疗方案;(5)判断预后。1肿瘤1HMRS的意义活体1HMRS可明确肿瘤类型与代谢特征间的关系,但受

3、到诸多因素的干扰。如:(1)肿瘤常为非均质性,其波谱来源于多种组织成分[3];(2)肿瘤细胞多样性,存在坏死和囊变组织,在高度浸润肿瘤如胶质瘤中含有正常脑组织;(3)肿瘤生长速度、细胞代谢和细胞密度不一致,部分肿瘤可能含有不同级别的恶性肿瘤细胞;(4)由于小块活检的病理组织学诊断不一定代表整个肿瘤的特征,关键是确定恶性程度最高的部分。因此,活体内4cm3或以上体积大小的波谱并不能同肿瘤的组织病理学诊断完全相关。在不同肿瘤类型中可发现一致的1H波谱模式,统计学方法如模式识别已应用于确定波谱特征与肿瘤类型的关系,即使存在肿瘤非均质性[4]。通过对细胞培养的高分辨率MR研究或活检可

4、进一步获得活体1HMRS所提供的生化信息[5]。应用HRMAS(高分辨魔角旋转)获得活检组织详尽的代谢信息与酸提取法不同,可与活体波谱直接比较[5]。标准的组织病理能进一步确定代谢特征与肿瘤类型的关系。N-乙酰天冬氨酸(NAA;峰值位于2.05ppm)仅存在于神经元内,被认为是神经元的标志。由于大多数脑肿瘤为非神经元性起源,NAA可减少或消失。肿瘤病灶的1HMRS中出现NAA,提示浸润性肿瘤如胶质瘤混合活性神经细胞。tCho(单峰位于3.22ppm,由胆碱、磷酸胆碱和甘油磷酸胆碱组成)波峰在脑肿瘤较正常脑组织增高,被认为是脑及其他组织肿瘤的标志[1]。胆碱水平与胶质瘤、脑膜瘤

5、的增殖潜力相关,后者由肿瘤组织Ki-67标记的免疫组化分析明确[6],进一步证实tCho与恶性程度直接相关。然而必须明确,脑膜瘤大多为良性且生长缓慢,但其胆碱值可与星形细胞瘤Ⅲ级的胆碱值相当[4]。tCr(峰值位于3.04ppm和3.9ppm,分别源于磷酸肌酸和肌酸)在星形细胞瘤中减少,而在脑膜瘤、神经鞘瘤和转移瘤中消失[4],与活体外观察的一致。肿瘤代谢中tCr减少的意义尚不清楚。肌醇(mI,活体内表现为多种成分,单峰值为3.56ppm)可见于短回波时间(TE)中。mI是脂肪代谢的前体,因此细胞增殖加速时增高。mI多见于星形细胞瘤中,低级别胶质瘤中增高,非胶质细胞瘤如神经鞘

6、瘤和脑膜瘤中较低或消失[1]。据报道,血管外皮细胞瘤中高水平的mI可鉴别于脑膜瘤[7]。甘氨酸(Gly,峰值位于为3.56ppm)位置同mI一致,一些肿瘤中的3.56ppm峰值增高[4],有时被标记为mIG。位于3.56ppm的较低峰值见于星形细胞瘤的长回声波谱中,长T2中被认为是Gly而非mI。肿瘤组织的HRMAS研究显示在星形细胞瘤中Gly和mI均增高,随着级别增加而降低,在脑膜瘤中消失。宽的多重谱线(2~2.4ppm和3.8ppm)源于谷氨酸和谷氨酰胺(Glx)见于短TE。Glx是脑膜瘤的重要特征,反映能量代谢变化即谷氨酰胺的部分氧化而非糖酵解,终产物为丙氨酸(Ala,

7、双峰位于1.47ppm),后者在脑膜瘤中增高[4]。谷胱甘肽(GSH,多重谱线位于2.9ppm和3.8ppm)是上述代谢通路的一部分,近来已确认在脑膜瘤的活体MRS中较星形细胞瘤高[8]。乳酸(双峰位于1.33ppm)常见于肿瘤中,由于首选无氧糖酵解,高级别肿瘤中明显增高。然而,乳酸水平与肿瘤级别或PET显示的代谢率相关性差[9]。乳酸存在于细胞内及细胞外腔中,总水平反映了代谢率和清除率。坏死或囊变区的清除率降低可致乳酸水平增高,与高级别肿瘤的糖酵解增高无关[9]。脂肪(1.3ppm和0.9ppm)在短

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