糖尿病视网膜病变发病机制中vegf与pedf的研究进展

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1、糖尿病视网膜病变发病机制中VEGF与PEDF的研究进展【摘要】　　糖尿病视网膜病变（diabEicretinopathy,DR）是糖尿病最常见和最严重微血管并发症之一，其基本病理改变是血—视网膜屏障(bloodretinalbarrier,BRB)破坏，新生血管形成。后期新生血管膜收缩牵拉视网膜脱离。DR的发病机制十分复杂，至今尚未完全阐明。任何病理改变在本质上均是体内动态平衡的失调，新生血管的形成亦然，血管刺激因素增强和（或）抑制因素减少使两者平衡失调即所谓的“血管生成开关”。血管内皮生长因子（vascuarendothelialgroentepithelium-derivedfactor,

2、PEDF）作为血管生成因子与血管抑制因子的一对典型代表，在糖尿病视网膜病变中的作用已逐渐被人们认识。本文就二者在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展做一综述。并为DR的相关药物治疗提供思路。【关键词】糖尿病视网膜病变；VEGF；PEDF　　PerspectivesonVEGFandPEDFinthepathogenesisofdiabeticretinopathyAbstractDiabeticretinopathyisoneofthemostfrequentlyandthemostseveremicrangiumplicationsofdiabetesmellitus,thefundamenta

3、lpathologycharacteristicofDRisbreakdoationoftheepiretinalmembrane,aytractatestheretinaandproducedetachmentoftheretina,resultsinprogressivedeteriorationofvision.Thepathogenesisisveryplexandhasnotbeenelucidatedpletely.Retinalneovascularizationresultsfrombothincreasingofvascularstimulatingfactorandredu

4、cingofvascularinhibitingfactor.Astheclassicrepresentsofvascularstimulatingandinhibitingfactor,thefunctionofvascularendothelialgroentepithelium-derivedfactor(PEDF)inpathogenesisofDRhasbeenrecognizedgradually.ThisarticlesummarizedthefunctionofbothVEGFandPEDFandprovidedideasformedicinetherapeutictoDR.·

5、KEY1）的基因表达增加视网膜血管ICAM-1的mRNA和蛋白质水平，从而造成视网膜白细胞的淤滞和BRB破坏，VEGF的同构体中VEGF164(165)诱导ICAM-1表达升高的潜能至少是VEGF120的两倍。VEGF抑制剂抑制视网膜ICAM-1的表达、白细胞淤滞和BRB的破坏，从而减少视网膜微血管渗漏[12-14]。临床试验更加证实，糖尿病视网膜病变患者特别是PDR患者视网膜组织、及眼内液中VEGF水平增高。活动期DR病例VEGF水平高于静止期DR病例[15-17]。由此可见，VEGF是DR发生发展过程中一个关键性的调节因子，它的作用涉及DR发病的多步骤、多途径，人们广泛认为，抑制VEGF表

6、达，VEGF与受体结合，及VEGF下游信号途径如PKC抑制剂，均可作为治疗DR的靶方向。VEGF发挥其生物学作用是通过与细胞表面VEGFR结合而实现的，高糖条件下分别培养视网膜血管内皮细胞和大脑来源的血管内皮细胞，结果显示，二者表达相同水平及类型的VEGF，而视网膜血管内皮细胞表面VEGFR的表达却明显高于大脑来源的血管内皮细胞，说明视网膜微循环对VEGF更加敏感[18]。推测这与视网膜特殊的微环境有关。Konopatskaya等[19]新近动物实验表明，VEGF基因由于不同的剪接（羧基末端的氨基酸顺序不同）而表现出两种类型：促血管生成家族VEGFxxx和抗血管生成家族EGFXXXb。促血管生

7、成家族可促成眼内新生血管生成。抗血管生成家族在糖尿病视网膜病变患者体内下调，其中第一个被分离出来的成员就是VEGF165b，而且证明眼内注射重组人VEGF165b可显著减少动物模型的视网膜前新生血管，但不影响生理性血管的形成。由此推测，维持VEGF此种亚型的平衡可以作为糖尿病视网膜病变的一种新策略。但DR患者眼局部VEGF这两种亚型的表达及分布尚需进一步的研究。2PEDF的生物学特性及其与糖尿病视