糖尿病视网膜病变发病机制中vegf与pedf的研

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1、糖尿病视网膜病变发病机制中VEGF与PEDF的研【摘要】　　糖尿病视网膜病变（diabeicretinopathy,DR）是糖尿病最常见和最严重微血管并发症之一，其基本病理改变是血—视网膜屏障(bloodretinalbarrier,BRB)破坏，新生血管形成。后期新生血管膜收缩牵拉视网膜脱离。DR的发病机制十分复杂，至今尚未完全阐明。任何病理改变在本质上均是体内动态平衡的失调，新生血管的形成亦然，血管刺激因素增强和（或）抑制因素减少使两者平衡失调即所谓的“血管生成开关”。血管内皮生长因子（vascuarendothelialgroentepithelium-derivedfact

2、or,PEDF）作为血管生成因子与血管抑制因子的一对典型代表，在糖尿病视网膜病变中的作用已逐渐被人们认识。本文就二者在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展做一综述。并为DR的相关药物治疗提供思路。【关键词】糖尿病视网膜病变；VEGF；PEDF　　PerspectivesonVEGFandPEDFinthepathogenesisofdiabeticretinopathyAbstractDiabeticretinopathyisoneofthemostfrequentlyandthemostseveremicrangiumplicationsofdiabetesmellitus,thef

3、undamentalpathologycharacteristicofDRisbreakdoationoftheepiretinalmembrane,aytractatestheretinaandproducedetachmentoftheretina,resultsinprogressivedeteriorationofvision.Thepathogenesisisveryplexandhasnotbeenelucidatedpletely.Retinalneovascularizationresultsfrombothincreasingofvascularstimulati

4、ngfactorandreducingofvascularinhibitingfactor.Astheclassicrepresentsofvascularstimulatingandinhibitingfactor,thefunctionofvascularendothelialgroentepithelium-derivedfactor(PEDF)inpathogenesisofDRhasbeenrecognizedgradually.ThisarticlesummarizedthefunctionofbothVEGFandPEDFandprovidedideasformedi

5、cinetherapeutictoDR.·KEY—derivedfactor,PEDF）作为与DR联系最为紧密的细胞因子之一，逐渐为人们所重视，现将此方面研究成果综述如下。1VEGF的生物学特性及其与糖尿病视网膜病变的关系1.1VEGF的生物学特性VEGF是血管内皮细胞特异的促有丝分裂素，对视网膜色素上皮细胞也有促有丝分裂作用。但是与其他内皮细胞促有丝分裂素如成纤维细胞生长因子（fibroblastgroorvascularpermeabilityfactor,VPF）[2]。1989年，Ferrara和Henze从牛垂体滤泡细胞培养液中分离出一种内皮细胞特异的促有丝分裂素，把它命

6、名为VEGF[3]，此后用逆转录脱氧核糖核酸(plementarydeoxyribonucleicacid,cDNA)克隆技术证明，VPF和VEGF是同一种物质。在生理性血管生成过程中VEGF代表了一个关键的限速步骤，在过去的数十年里，VEGF在调节血管形成中的作用成为研究的目标，并取得了重大进展。VEGF基因位于6b21.3，有8个外显子和7个内含子构成，由于单基因剪切的位置不同，VEGF有4种亚型：121，165，189，206。VEGF165是主要亚型。VEGF的生物学效应是通过与其特异性受体结合而发挥作用的。VEGF受体主要有fms-样酪氨酸激酶（fms-liketyros

7、inekinase,Flt-1）和含激酶插入区受体（kinaseinsertdomaincontainingreceptor,KDR）。它们与细胞表面相应受体,VEGFR-1（Flt-1）,VEGFR-2（KDR/Flt-1）和VEGFR-3（Flt-4）结合后，受体被激活接着引发靶细胞的细胞内信号转导，细胞增殖、迁移或改变基因表达。VEGF广泛分布于人和动物体内的脑、肾、肝、眼等多种组织，正常情况下。在眼部视网膜的周细胞、视网膜色素上皮细胞和内皮细胞均可产生较低水平