酸枣仁提取物急性毒性实验研究

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1、酸枣仁提取物急性毒性实验研究【摘要】目的观察酸枣仁醇提取物的急性毒性反应。方法①小鼠尾静脉注射不同剂量的酸枣仁醇提取物，连续观察14d，记录小鼠的急性毒性反应，并计算LD50及LD5095%可信限；②小鼠灌胃给药，测定一次给予酸枣仁醇提取物的安全剂量。结果①静脉注射酸枣仁醇提取物后，部分小鼠出现中毒反应并死亡，测得LD50为27.5g·kg-1，LD5095%可信限为25.1～30.1g·kg-1，死亡动物尸检，其主要脏器未见病理改变。14d后存活小鼠体重平均增加20.4%，略高于生理盐水组（18.2%）。②小鼠灌胃

2、给药（340g·kg-1，相当于成人一次用量的326倍）后，连续观察14d，小鼠全部存活，无明显毒性反应，小鼠体重平均增长17.2%。结论酸枣仁醇提取物毒性很低，临床给药安全可靠。【关键词】酸枣仁；急性毒性；半数致死量（LD50）　　Abstract：ObjectiveToobservetheacutetoxicreactionofalcohol-solubleextractofSemenZiziphiSpinosae(SZS)inmice.Methods①Alcohol-solubleextractofSZSito

3、fLD50inistrationinmice,theacutetoxicreactioniceshoititinistration,allmicesurvived,andnotoxicreactionen’sdoseby340times.ConclusionSZSissafeforclinicaladministration.　　KeyenZiziphiSpinosae(SZS);Acutetoxity;Medianlethaldose(LD50)　　酸枣仁为鼠李科植物酸枣ZiziphusjujubaMill.var

4、.spinosa(Bunge)HuexH.F.chou的干燥成熟种子，为安神药，归肝、胆、心经。酸枣仁中含有大量的脂肪油及多种氨基酸、皂苷和黄酮等。以往的研究显示，酸枣仁提取物具有明显的镇静、催眠和抗惊厥作用，其中枢抑制作用的有效成分为棘苷和酸枣仁皂苷A［1～3］。酸枣仁汤和酸枣仁汤加味治疗难治性室性早搏均取得显著疗效［4，5］。酸枣仁总皂苷对原发性高血压大鼠呈现明显的降压作用［6］。此外，酸枣仁提取物尚能改善心肌缺血和脑缺血，因此，临床具有很好的应用前景。但　　2.3小鼠灌胃给药测定酸枣仁醇提取物的安全剂量　　2.

5、3.1预实验小鼠12只，雌雄各半，随机分为3组，每组4只。禁食12h后将最大浓度药液（17g·ml-1）按20ml·kg-1灌胃，分别为每日1次、2次和3次。给药后密切观察小鼠的反应。第1组（Dm）小鼠仅出现活动减少、呼吸急促，未见其他症状及改变；第2组小鼠有1只死亡，第3组全部死亡。故以17g·ml-1为最大浓度，20ml·kg-1的容量给小鼠灌胃，测定酸枣仁提取物的安全剂量。　　2.3.2正式实验取小鼠40只，雌雄各半，随机分为2组，第1组为受试药物，浓度为17g·ml-1，第2组为生理盐水。各组均以20ml·k

6、g-1灌胃给药。密切观察小鼠的反应。第2天起每日观察2次，连续观察14d。记录小鼠的各项反应及有无死亡，记录小鼠每日摄食量，并于第7天和第14天测定各小鼠的体重，记录小鼠体重的增长情况。　　3结果　　3.1静脉注射酸枣仁醇提取物测定LD50　　3.1.1毒性反应敏感小鼠尾静脉注射受试药后，立即出现兴奋、抖动、呼吸急促、大小便失禁等症，在注射20s后至1min内死亡。对死亡小鼠进行尸检，肉眼观察，小鼠的肝、肾、心脏等脏器未见异常改变。其余小鼠先出现活动减少、呼吸急促、对刺激反应迟钝、嗜睡等现象，但持续十几秒至1h后恢复

7、，其余各项观察指标未见异常。　　3.1.2LD50及LD50的可信限通过预实验和正式实验，各剂量组小鼠的死亡分布及LD50测定结果见表1。表1酸枣仁醇提取物小鼠静脉注射LD50测定（略）　　3.2小鼠灌胃给药的安全剂量小鼠灌胃后，各组小鼠均未见死亡。受试药组部分小鼠的表现与静脉注射后相似，出现活动减少，呼吸急促，但仅持续数分钟，其余未见异常。体重平均增长17.2%，小鼠体重的变化见表2。表2酸枣仁提取物灌胃给药后小鼠体重的变化(略)　　4讨论