王氏萎胃灵长期毒性实验研究

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1、王氏萎胃灵长期毒性实验研究【摘要】目的对王氏萎胃灵安全性作出正确评价，为临床用药提供科学依据，保证用药安全。方法王氏萎胃灵分大剂量组（3.6g/kg）、中剂量组（1.8g/kg）、小剂量组（0.9g/kg）。大鼠每天灌胃给药，共180d，并对大、中、小剂量组和正常组进行一般情况观察、体重测量、血液指标、检测脏器系数和对心、肝、脾、肺、肾、脑等29个脏器进行肉眼观察和镜下检查。结果王氏萎胃灵口服长期毒性实验未发现蓄积毒性（P＞0.05）。结论王氏萎胃灵在规定剂量下口服安全，无明显毒副作用。【关键词】王氏

2、萎胃灵；长期毒性　　Abstract:ObjectiveToevaluatethesafetyofethodsThelongtimetoxicityexperimentsedonhighdosagegroup3.60g/kg,middledosagegroup1.80g/kg,loalgroup,onedailyfor180days.Theratsicroscope.ResultsNoaccumulativetoxicityentalstudyonlongtimetoxicityofo电动高速离心机（

3、德国生产），ALCYON-300全自动血液生化分析仪（美国雅培生产），全自动血细胞记数仪（瑞典麦道尼克生产）。　　2方法　　2.1动物分组按体质量编号用随机数字表法将80只大鼠分为4组，分别为中药大剂量组、中剂量组、小剂量组、正常对照组，每组20只(雌雄各半)。　　2.2方法及给药按临床王氏萎胃灵治疗慢性萎缩性胃炎及其癌前病变用药期（1个疗程）为3个月，而依据长期毒性试验要求，给药时间应为临床试验用药期的2～3倍，最长不超过6个月的要求［1～3］，在SPF级实验室中将实验动物分笼喂养，每笼5只。自由饮

4、水，自由摄食标准块状饲料［4］。灌胃给药,1次/d，连续180d，每次均用温水(40～50℃)将散剂冲成悬液，灌胃容积15ml/kg。并按体重调整给药量和给药体积，对照组给以等体积水。大、中、小剂量组分别给以王氏萎胃灵60，30，15倍等效剂量治疗。按照体重换算给药［4］。全部实验过程分两个阶段，即试验末期及停药观察期。观察动物的一般情况、进食及大小便，每10天称体质量1次。　　2.3标本采集与处理于实验第180天每组随机取10只动物，股动脉取血，进行红细胞、白细胞、血红蛋白等血象检查，同时进行总蛋白

5、、球蛋白、白蛋白、丙氨酸氨基移位酶、天门冬酸氨基移位酶、碱性磷酸酶、血糖、总胆红素、总胆固醇、肌酐、尿素氮、甘油三酯、肌酸磷酸激酶、钠离子浓度、钾离子浓度、氯离子浓度等生化指标检查。　　解剖动物进行心、肝、脾、肺、肾、脑、垂体、气管、子宫、卵巢、肾上腺、睾丸、附睾、食管、胸腺、胃、大小肠、胰腺、乳腺、脊髓、坐骨神经、膀胱、淋巴结、颌下腺、甲状腺、甲状旁腺、主动脉、骨髓、前列腺等主要脏器尸检，肉眼观察并称重，测其脏器权重系数(脏器重量/体重)。脏器经中性福尔马林固定后，于相同部位分别取一块组织，按常规方

6、法做石腊切片，HE染色，并进行病理组织学镜检，记录组织改变。　　剩余动物留作恢复观察。在停药一个月时取血，进行血象和血液生化检验并解剖动物行上述检测。　　2.4统计学处理计量资料均以±s表示，各组间比较采用单因数方差分析（one-.　　3结果　　3.1一般状况及死亡情况除正常组有1例动物死亡（系灌胃不当所致）外，连续灌胃给药6个月和停药1个月后大鼠的一般情况良好，毛发、饮食、大小便、分泌物和排泄物以及行为活动等均无异常。　　3.2对大鼠体质量增长的影响每10天称1次体重，各组动物体质量均有明显增加，各

7、给药组及对照组动物体质量净增长值之间无显著性差异（P﹥0.05）。结果见表1。表1王氏萎胃灵胶囊对大鼠体重的影响（略）　　3.3血液常规检查结果两次检查结果表明，给药组与对照组比较，大鼠白细胞（］.北京：人民卫生出版社,1993:205.　　［2］国家药品监督管理局.中药新药研究的技术要求(五:毒理研究)［S］.1999:24.　　［3］国家食品药品监督管理局.中药天然药物长期毒性研究技术指导原则［S］.2005:3.　　［4］陈奇.中药药理实验方法［M］.北京：人民卫生出版社,1993：119.