乌司他丁对ards肺血管内皮通透性的临床研究

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1、乌司他丁对ARDS肺血管内皮通透性的临床研究作者：胡马洪许秀娟金东季春莲陈扬波张庚【摘要】目的　观察乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者肺血管内皮通透性的变化。方法　将54例ARDS患者随机分为治疗组与对照组。两组给予常规综合及机械通气治疗，治疗组在综合治疗的基础上静脉给予乌司他丁。观察两组治疗前后血管外肺水指数(EVLethodsFifty-fourpatientsechanicalventilationgroup(controlgroup)andmechanicalventilationbinedulinas

2、tatingroup(ulinastatingroup).Theextra-vascularlungonaryvascularpermeabilityindex(PVPI),acutephysiologyandchronichealthevaluation(APACHEⅡ)andsepsis-relatedorganfailureassessment(SOFA)scoreeresultortalityof28daysoftentimprovedhypoxemia,elevatedpulmonaryendothelialp

3、ermeability,reduceddurationofventilationandlengthofstayinICUinpatientse;　ulinastatin;　extra-vascularlungeability急性呼吸窘迫综合症(acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS)是临床上常见的急危重病并发症，也是诱发多脏器功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS)的重要原因。炎症反应导致肺间质及肺泡水肿是重要病理生理基础。为此，本次

4、研究应用脉波指示连续心排监测仪(pulse-indicatedcontinuouscardiacoutput，PiCCO)观察乌司他丁对ARDS患者血管外肺水指数(extravascularlungonary3　讨论　　研究发现重症患者由于受到严重创伤、感染、休克等应激炎症反应导致容量血管扩张，毛细血管渗漏。而肺血管内皮通透性增加是引起的严重通气/血流比例失调是ARDS顽固性低氧血症，病死率居高不下的重要病因[2]。肺水肿的严重程度与ARDS患者的预后密切相关[3，4]，有效减少和防止肺水肿和降低血管外肺水是ARDS治疗

5、的重要方面。近年来的基础研究表明乌司他丁具有拮抗和清除炎症因子，改善毛细血管通透性的作用[5]。　　内皮屏障受损是ARDS肺泡液体增多的重要始动因素。内皮细胞(endothelialcell，EC)受创伤、缺血、缺氧、炎症等刺激后活化，释放致炎介质，在肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactora，TNF-a)的作用下与中性粒细胞粘附率增加，而在脓毒症、多器官功能障碍综合征时更容易受过度活化的中性粒细胞释放的蛋白酶、活性氧化剂的损害，使组织血管屏障通透性发生改变，引发组织水肿;同时EC在TNF-a诱导下还可表达中

6、性粒细胞趋化因子和细胞间粘附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1，ICAM-1)，使得中性粒细胞聚集、粘附并游走到血管外，造成微血管的机械性堵塞，引起组织缺血缺氧，而缺血缺氧本身又可刺激EC释放ICAM-1。在上述机制的共同作用下，进一步加重微循环障碍，导致更多的内皮细胞活化，引起炎症级联放大。这种失控的全身炎症反应一旦触发，即便启动因素已消除或减弱，反应仍可继续，最终导致各器官损害甚至死亡。及时控制过度的炎症反应，改善毛细血管通透性，减少肺泡渗出、增加氧合纠正缺氧是治疗的关键。　　乌

7、司他丁是由肝脏分泌的酸性糖蛋白，分子质量约67000D含有143个氨基酸，第10位的丝氨酸和第45位的天冬酰胺上有糖链，使其表现出稳定细胞膜和溶酶体膜的生理功能。作为一种典型的Kunitz型的蛋白酶抑制剂，乌司他丁具有两个活性功能区，两个功能区不完全重叠且有多种酶的结合位点，故有很广的抑酶谱，能够同时抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、磷脂酶A2、透明质酸酶、粒细胞弹性蛋白酶、纤溶酶、羧基肽酶、巯基酶等多种酶的活性，且抑制效率高，降解产物仍保留较强的抑酶活性，具有抗炎、减少细胞与组织损伤，改善微循环与内皮细胞通透性等作用。广泛应用于

8、胰腺炎、体外循环、急性肺损伤等治疗，均取得了良好疗效[7]。　　有研究提示，乌司他丁可能通过上调抗炎因子和下调促炎因子，从而在调控机体炎症反应过程中较早地阻断炎症反应发展[8]。Nakatani等[9]在体外实验中还发现，乌司他丁呈剂量依赖性地抑制细胞外中性粒细胞弹性蛋白酶活性的同时，还抑制其在细胞内的活性和分泌，从