乳腺癌组织中耐药基因蛋白表达的相关研究

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1、乳腺癌组织中耐药基因蛋白表达的相关研究【摘要】目的探讨多药耐药基因P-gp、LRP、TOPOⅡ在化疗前乳腺癌组织的表达及其与ER、PR、CerbB-2及淋巴结转移之间的相关性。方法采用免疫组化SP法检测76例乳腺癌组织中ER、PR、CerbB-2、P-gp、LRP、TOPOⅡ的表达水平。结果P-gp、LRP、TOPOⅡ在化疗前乳腺癌中的表达率分别为28.9%(22/76)、84.2%(64/76)和80.3%(61/76)。LRP、TOPOⅡ与CerbB-2之间存在正相关关系，LRP、TOPOⅡ与ER、PR之间无相关，P-gp与ER、P

2、R及CerbB-2之间均无相关性。有无淋巴结转移对耐药相关基因LRP、P-gp、TOPOⅡ的表达无显著性影响。结论P-gp、LRP、TOPOⅡ与乳腺癌原发MDR的发生有相当关系，CerbB-2基因可能也参与了MDR基因的调节机制。【关键词】乳腺癌多药耐药免疫组织化学　　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheexpressionofmultidrugresistancegenesP-gp,LRP,TOPOⅡinbreastcancerbeforechemotherapy,andevaluatethEirre

3、lationsphaticmetastasis.MethodsImmunohistochemicalstaining(S-Pmethod)otherapyphaticmetastasisornotshoaybeinvolvedintheprimaryMDRofbreastcancerandgeneCerbB-2maycorrelateachanismofMDRgenes.　　【KeyDR)是导致乳腺癌化疗及内分泌治疗失败的重要原因。目前发现了一些与化疗及内分泌治疗耐药相关的基因。作者应用免疫组织化学方法检测P糖蛋白(P-gp)、DNA拓

4、扑异构酶II(topoisomeraseII,TopoII)、肺耐药蛋白(lungresistanceprotEIn,LRP)在化疗前乳腺癌组织中的表达，并探讨其相互之间及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、癌基因CerbB-2以及有无淋巴结转移之间的相关性，为判断预后及临床治疗提供依据。　　1材料与方法　　1.1一般资料　　收集本院2003至2005年的乳腺癌手术标本共83例，术前均未经过化疗及放疗。均为女性；年龄28～69岁。其中浸润性导管癌74例，浸润性小叶癌2例，导管内癌4例，粘液腺癌2例，小管癌1例。考虑到其中导管内癌

5、、小管癌和粘液腺癌恶性度较低，相对预后较好，为更好地观察研究结果，故将其从研究组中剔除，实际例数是76例，其中伴有淋巴结转移35例，无淋巴结转移41例。　　1.2检测方法　　选用P-gp、LRP、TOPOⅡ、ER、PR、CerbB-2共6项指标，采用免疫组化SP法检测癌组织中的表达。所有单抗及SP试剂盒均购自福州迈新公司，操作步骤按试剂盒说明书进行，DAB显色，苏木素复染。　　1.3结果判断　　阳性结果为癌细胞中出现棕黄色颗粒。LRP阳性颗粒位于胞浆中，P-gp阳性颗粒位于胞膜及胞浆中，TOPOⅡ阳性颗粒定位于细胞核中。阳性细胞<

6、10%为阴性，10%～25%为+，25%～75%为，＞75%为。+为低表达，～为高表达。　　1.4统计学处理　　运用SPSS统计软件，对有、无淋巴结转移两组进行卡方检验，并对上述指标进行等级相关分析。　　2结果　　2.1乳腺癌组织中各项指标的表达情况见表1。对3种耐药相关基因的表达与ER、PR、C-erbB-2之间进行相关分析，结果显示：LRP、TOPOⅡ与CerbB-2之间存在正相关关系(P<0.01)；LRP、TOPOⅡ与ER、PR之间无相关关系，P-gp与ER、PR及CerbB-2之间均无相关性。表1乳腺癌组织中P-

7、gp、LRP、TOPOⅡ、ER、PR、CerbB-2的表达情况(略)　　2.2乳腺癌组织中各项指标的表达与淋巴结转移的关系见表2。结果显示：有无淋巴结转移对耐药相关基因LRP、P-gp、TOPOⅡ的表达无显著性影响，两组比较无统计学意义。表2两组乳腺癌组织中P-gp、LRP、TOPOⅡ的表达情况(略)