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1、乳腺癌组织中耐药基因蛋白表达的相关研究【摘要】目的探讨多药耐药基因P-gp、LRP、TOPOⅡ在化疗前乳腺癌组织的表达及其与ER、PR、CerbB-2及淋巴结转移之间的相关性。方法采用免疫组化SP法检测76例乳腺癌组织中ER、PR、CerbB-2、P-gp、LRP、TOPOⅡ的表达水平。结果P-gp、LRP、TOPOⅡ在化疗前乳腺癌中的表达率分别为28.9%(22/76)、84.2%(64/76)和80.3%(61/76)。LRP、TOPOⅡ与CerbB-2之间存在正相关关系，LRP、TOPOⅡ与E
2、R、PR之间无相关，P-gp与ER、PR及CerbB-2之间均无相关性。有无淋巴结转移对耐药相关基因LRP、P-gp、TOPOⅡ的表达无显著性影响。结论P-gp、LRP、TOPOⅡ与乳腺癌原发MDR的发生有相当关系，CerbB-2基因可能也参与了MDR基因的调节机制。【关键词】乳腺癌多药耐药免疫组织化学 【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheexpressionofmultidrugresistancegenesP-gp,LRP,TOPOⅡinbreastcance
3、rbeforechemotherapy,andevaluatetheirrelationswithER,PR,CerbB-2andlymphaticmetastasis.MethodsImmunohistochemicalstaining(S-Pmethod)wasusedtodetecttheexpressionofER,PR,CerbB-2,P-gp,LRP,TOPOⅡin76casesofbreastcancer.ResultsTheexpressionrateofP-gp,LRP,TOPOⅡ
4、inbreastcancerbeforechemotherapywas28.9%(22/76),84.2%(64/76),880.3%(61/76)respectively,TheexpressionofLRP,TOPOⅡandCerbB-2showpositivecorrelation,TheexpressionofLRP,TOPOⅡshownocorrelationwiththeexpressionofERandPR,andtheexpressionofP-gpalsoshownocorrela
5、tionwiththeexpressionofER,PRandCerbB-2.LymphaticmetastasisornotshownosignificanteffectontheexpressionofLRP,TOPOⅡandP-gp.ConclusionGenesP-gp,LRP,TOPOⅡmaybeinvolvedintheprimaryMDRofbreastcancerandgeneCerbB-2maycorrelatewiththeregulatorymachanismofMDRgene
6、s. 【KeyWords】breastcancermultidrugresistanceimmunohistochemistry 乳腺癌是女性易患的恶性肿瘤之一，并且其发病率呈逐年上升趋势，严重危害广大妇女的健康。化疗和内分泌治疗是临床上常用的治疗手段，但多药耐药(multidrugresistance,MDR)是导致乳腺癌化疗及内分泌治疗失败的重要原因。目前发现了一些与化疗及内分泌治疗耐药相关的基因。作者应用免疫组织化学方法检测P糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶II(topoisomera
7、seII,TopoII)、肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP8)在化疗前乳腺癌组织中的表达，并探讨其相互之间及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、癌基因CerbB-2以及有无淋巴结转移之间的相关性，为判断预后及临床治疗提供依据。 1材料与方法 1.1一般资料 收集本院2003至2005年的乳腺癌手术标本共83例，术前均未经过化疗及放疗。均为女性；年龄28～69岁。其中浸润性导管癌74例，浸润性小叶癌2例，导管内癌4例，粘液腺癌2例，小管癌1例。考虑到其中导管
8、内癌、小管癌和粘液腺癌恶性度较低，相对预后较好，为更好地观察研究结果，故将其从研究组中剔除，实际例数是76例，其中伴有淋巴结转移35例，无淋巴结转移41例。 1.2检测方法 选用P-gp、LRP、TOPOⅡ、ER、PR、CerbB-2共6项指标，采用免疫组化SP法检测癌组织中的表达。所有单抗及SP试剂盒均购自福州迈新公司，操作步骤按试剂盒说明书进行，DAB显色，苏木素复染。 1.3结果判断8 阳性结果为癌细胞中出现棕黄色颗粒。LRP阳性颗粒位于胞浆中，P-gp
