肾宁水丸治疗系膜增生性肾小球肾炎的实验研究

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1、肾宁水丸治疗系膜增生性肾小球肾炎的实验研究作者：李宏伟张春戬万喜超王铁良【摘要】目的探讨肾宁水丸治疗系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）的作用机制。方法通过建立牛血清白蛋白(BSA)所致MsPGN动物模型，运用光学显微镜、电子显微镜及原位杂交技术等检测手段，全面深入地探讨了肾宁水丸治疗MsPGN的作用机理。结果（1）MsPGN动物模型复制成功，光镜、电镜下病理检测类似人类MsPGN的病理变化；（2）肾宁水丸具有显著抑制肾小球系膜细胞（MC）增生、系膜基质（MM）增多的作用；（3）肾宁水丸有显著减少免疫复合物

2、在肾小球系膜和基底膜（GBM）沉积的作用；（4）肾宁水丸可诱导MC凋亡。结论肾宁水丸能够通过多途径综合作用机制起到抑制肾小球MC增生、MM增多的作用，并且可能参与MC的凋亡过程，是一个标本兼治非常有前途的中医药复方制剂。【关键词】肾宁水丸；系膜增生性肾小球肾炎；细胞凋亡；实验研究【Abstract】ObjectiveToexplorethefunctionalmechanismofcureofmesangialprolifertiveglomerulonephritis（MsPGN）almodelofMs

3、PGNcausedbybull’sserumalbuminandusingthetestmeansofopticmicroscope,electronmicroscope,biochemistryetc,thefunctionalmechanismofcureofMsPGNalmodelofMsPGNhasbeenreproducedsuccessfullyandthepathologicchangesoftheanimalmodelsimilartothatofmankindisseenthrougho

4、pticmicroscopeandelectronmicroscope;(2)Shenningpillcaninhibitobviouslythehyperplasticofmesangiumcellandtheincreasementofcellularstroma;(3)ShenningpillcaninduceMCapoptosis.ConclusionShenningpillcaninhibitobviouslythehyperplasticofmesangiumcellandtheincreas

5、ementofcapsulestromacantreatMsPGNbycausesandsymptomsandedicinepharmaceutics.【Keyesangialprolifertiveglomerulonephritis；apoptosis；experimentalstudy系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）是我国常见的原发性肾小球疾病，该型肾炎约占成人原发性肾小球疾病肾活检病例的24.7%～30.3%，是导致肾小球硬化等终末期肾病的主要因素之一［1］。MsPGN的发病机制仍然以免疫学说为

6、主导，确切发病机制不明确，分子生物学、遗传基因学领域的研究仍处在初级阶段，对于该病无特异性的治疗药物。本实验旨在阐明肾宁水丸治疗MsPGN的作用机制，为肾宁水丸进一步深入研究、审批新药，提供科学依据。1材料与方法1.1材料普通级雄性－1220透射电子显微镜，日本奥林巴斯公司生产。1.2方法1.2.1模型制备采用邹万忠改良慢性血清病MsPGN动物模型制作方法［2］。（1）预免疫：将实验鼠单侧足垫皮下注射FCA0.1mg加3mgBSA，并于第8天、第15天各加强1次；第21天，腹腔连续4次注射BSA生理盐水溶

7、液（1%），时间间隔1h，注射剂量分别为每只0.05ml、0.1ml、0.15ml、0.3ml，并于第22天晨加强1次，剂量为0.2ml；（2）免疫：从第22天开始实验鼠予以BSA生理盐水溶液（0.5%）尾静脉注射与腹腔注射隔天交替进行，尾静脉注射量从0.5mg/只开始，每次增加0.5mg，至2.5mg为止，腹腔注射量为尾静脉注射量的2倍，共10天；（3）辅助免疫：于第32天（免疫10天后）予以BSA生理盐水溶液（0.5%）3.0mg/只尾静脉注射，后每周加量0.5mg至5.0mg为止，第35天尾静脉注射

8、大肠杆菌内毒素0.1μg/只。1.2.2分组及给药造模前将大鼠随机分为6组，分别为：肾宁水丸高剂量组（n=10），中剂量组（n=10），低剂量组（n=10），雷公藤多甙阳性对照组（n=10），模型对照组（n=10），空白对照组（n=10）。各组于第36天给药直至第70天，给药剂量按陈奇主编《中药药理研究方法学》剂量折算公式换算［３］，将肾宁水丸溶于生理盐水，配制成悬混液，分别予以高、中、低剂量组3.24g/（kg·d）、1.6