肾宁水丸治疗系膜增生性肾小球肾炎实验探究

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1、肾宁水丸治疗系膜增生性肾小球肾炎实验探究作者：李宏伟张春晋戈万喜超王铁良【摘要】目的探讨肾宁水丸治疗系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）的作用机制。方法通过建立牛血清白蛋白（BSA）所致MsPGN动物模型，运用光学显微镜、电子显微镜及原位杂交技术等检测手段，全面深入地探讨了肾宁水丸治疗MsPGN的作用机理。结果（1）MsPGN动物模型复制成功，光镜、电镜下病理检测类似人类MsPGN的病理变化；（2）肾宁水丸具有显著抑制肾小球系膜细胞（MC）增生、系膜基质（MM）增多的作用；（3）肾宁水丸有显著减少免疫复合物在肾小球系膜和基底膜（G

2、BM）沉积的作用；（4）肾宁水丸可诱导MC凋亡。结论肾宁水丸能够通过多途径综合作用机制起到抑制肾小球MC增生、MM增多的作用，并且可能参与MC的凋亡过程，是一个标本兼治非常有前途的中医药复方制剂。【关键词】肾宁水丸；系膜增生性肾小球肾炎；细胞凋亡；实验研究[Abstract]ObjectiveToexplorethefunctionalmechanismofcureofmesangialprolifertiveglomerulonephritis(MsPGN)withshermingpil1.MethodsThroughesta

3、blishingtheanimalmodelofMsPGNcausedbybull'sserumalbuminandusingthetestmeansofopticmicroscope,electronmicroscope,biochemistryetc,thefunctionalmechanismofcureofMsPGNwithshenningpillisfullypresentedindepth・ResuIts(1)TheanimalmodelofMsPGNhasbeenreproducedsuccessfullyandt

4、hepathologicchangesoftheanimalmodelsimilartothatofmankindisseenthroughopticmicroscopeandelectronmicroscope；(2)Shermingpillcaninhibitobviouslythehyperplasticofmesangiumcellandtheincreasementofcellularstroma；(3)ShenningpillcaninduceMCapoptosis・ConclusionShenningpillcan

5、inhibitobviouslythehyperplasticofmesangiumcellandtheincreasementofcapsulestromacantreatMsPGNbycausesandsymptomsandwillbeaprcspectiveChinesemedicinepharmaceutics・[Keywords】shenningpill；mesangialprolifertiveglomerulonephritis；apoptosis；experimentaistudy系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN

6、)是我国常见的原发性肾小球疾病，该型肾炎约占成人原发性肾小球疾病肾活检病例的24.7%〜30.3%,是导致肾小球硬化等终末期肾病的主要因素之一[l]oMsPGN的发病机制仍然以免疫学说为主导，确切发病机制不明确，分子生物学、遗传基因学领域的研究仍处在初级阶段，对于该病无特异性的治疗药物。本实验旨在阐明肾宁水丸治疗MsPGN的作用机制，为肾宁水丸进一步深入研究、审批新药，提供科学依据。1材料与方法1.1材料普通级雄性Wistar大鼠60只，体重（200±20）g,由哈尔滨医科大学实验动物中心提供。肾宁水丸由黑龙江省中医研究院制剂中

7、心提供；雷公藤多就片由湖南协力药业生产；牛血清白蛋白（BSA）、完全氟氏佐剂（FCA）为美国Sigma公司产品；大肠杆菌内毒素由哈尔滨医科大学微生物实验室提供；细胞凋亡检测试剂盒（P0D法）为美国宝灵曼公司产品。JEM-1220透射电子显微镜，日本奥林巴斯公司生产。1.2方法1.2.1模型制备采用邹万忠改良慢性血清病MsPGN动物模型制作方法[2]。（1）预免疫：将实验鼠单侧足垫皮下注射FCAO.lmg加3mgBSA,并于第8天、第15天各加强1次;第21天，腹腔连续4次注射BSA生理盐水溶液（1%）,时间间隔lh,注射剂量分别

8、为每只0.05ml、0.1ml、0.15ml.0.3ml,并于第22天晨加强1次，剂量为0.2ml；（2）免疫：从第22天开始实验鼠予以BSA生理盐水溶液（0.5%）尾静脉注射与腹腔注射隔天交替进行，尾静脉注射量从0.5mg/只开始，每次增加0.5mg,至2.5