巨核系祖细胞的体外扩增及应用研究

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1、巨核系祖细胞的体外扩增及应用研究作者：林斯，刘莎，孙新，杨默【摘要】　　如何缩短造血干细胞（hematopoieticstemcells，HSC）移植术后血小板减少的时间，促进血小板恢复，减少出血，是目前造血干细胞移植面临的难题。在巨核细胞系的发育过程中，有多种细胞因子，如血小板生成素（TPO)、巨核细胞生长发育因子（megokaryocytegroentfactor，MGDF）、白介素（interleukin，IL）-1、IL-3、IL-6、IL-11、血小板源性生长因子（PDGF）、5-羟色胺（serotonin，5-HT）等发挥了重要作用。近年来巨核

2、祖细胞（MKPC）的体外培养、扩增等研究取得了较大进展，发现通过体外有效扩增巨核祖细胞并移植给患者，可以加快血小板恢复，因此其在HSC移植中有十分重要的意义及良好的应用前景。本文将重点就各种细胞因子对巨核系造血作用和MKPC体外扩增及临床应用进行综述。单独以TPO培养扩增，结果产生的CD41+CD61+细胞比例增高，但细胞总数较低。当加入IL-1β，IL-3，IL-6，Flt-3L时，结果显示CFU-MK扩增400倍，CD34+细胞扩增5-22倍。在包括TPO、IL-1β、IL-3、IL-6和Flt-3L的各种细胞因子组合条件下，加入PDGF的扩增效果最好

3、，且PDGF促进各种细胞包括CD34+、CD41+CD61+、CFU-MK的扩增。PDGF对脐血巨核祖细胞数量的扩增起一定作用，且对脐血MK的成熟没有影响。反映PDGF作用于MKPC的增殖。PDGF可能是促进MKPC体外扩增的合适细胞因子。动物实验显示体外扩增产物在NOD/SCID小鼠中植活并分化。在临床可行性研究中，进行自体PBPC移植的10名癌症患者（8名乳癌和2名非霍奇金氏淋巴瘤患者），接受未处理过的PBPC的同时输注了体外扩增的MKPC（1-21×105/kgCD61+细胞）。8名患者接受同一供者的异基因血小板输注，4名输注最高数量培养后MKPC的

4、患者中有2名不需要输注血小板，而回顾性对照组14名患者均需输注血小板。总之，巨核祖细胞能在体外扩增并安全输注予自体移植受者。【关键词】巨核前体细胞；体外扩增；造血干细胞；造血干细胞移植　　StudiesonExVivoExpansionofMegakaryocyticProgenitorandItsApplication——RevieentofPaediatrics，GuangzhouMaternalandNeonatalHospital，Guangzhou，510180China;1DepartmentofPaediatrics，TheChineseUn

5、iversityofHongKong，HongKong，China　　AbstractApplicationofexvivoexpandedmegakaryocyticprogenitorcells（MKPC）isastrategyforthetreatmentofthrombocytopeniaafterhematopoieticstemcelltransplantation.Somegrobopoietin(TPO)，megakaryocytegroentfactor(MGDF)，interleukin(IL)-1，IL-3，IL-6，IL-11，pl

6、atelet-derivedgroonstratedtoplayanimportantroleontheregulationofmegakaryocyte/plateletdevelopment，theefficientconditionsfortheexpansionofthemegakaryocyte(MK)progenitorsfromhematopoieticstem/progenitorcellsprovedtheexpansionoute.Thebinationofthreetofivecytokinesproducedmoreefficien

7、texpansionsofhematopoieticstemandMKprogenitors.PDGFalsoenhancedtheexvivoexpansionofCD61+CD41+cellsandCD34+cellsinbinationprovetheexvivoexpansionofMKPCotingthEirinvitromaturation.Moreimportantly，PDGFalsoenhancedtheengraftmentofhumanstemandprogenitorcellsinNOD/SCIDmice.Ithasbeenrepo

8、rtedthatMKPCcanbesafelyadminister