巨核系祖细胞的体外扩增及应用研究

巨核系祖细胞的体外扩增及应用研究

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1、巨核系祖细胞的体外扩增及应用研究作者:林斯,刘莎,孙新,杨默【摘要】  如何缩短造血干细胞(hematopoieticstemcells,HSC)移植术后血小板减少的时间,促进血小板恢复,减少出血,是目前造血干细胞移植面临的难题。在巨核细胞系的发育过程中,有多种细胞因子,如血小板生成素(TPO)、巨核细胞生长发育因子(megokaryocytegroentfactor,MGDF)、白介素(interleukin,IL)-1、IL-3、IL-6、IL-11、血小板源性生长因子(PDGF)、5-羟色胺(serotonin,5-HT)等发挥了重要作用。近年来巨核

2、祖细胞(MKPC)的体外培养、扩增等研究取得了较大进展,发现通过体外有效扩增巨核祖细胞并移植给患者,可以加快血小板恢复,因此其在HSC移植中有十分重要的意义及良好的应用前景。本文将重点就各种细胞因子对巨核系造血作用和MKPC体外扩增及临床应用进行综述。单独以TPO培养扩增,结果产生的CD41+CD61+细胞比例增高,但细胞总数较低。当加入IL-1β,IL-3,IL-6,Flt-3L时,结果显示CFU-MK扩增400倍,CD34+细胞扩增5-22倍。在包括TPO、IL-1β、IL-3、IL-6和Flt-3L的各种细胞因子组合条件下,加入PDGF的扩增效果最好

3、,且PDGF促进各种细胞包括CD34+、CD41+CD61+、CFU-MK的扩增。PDGF对脐血巨核祖细胞数量的扩增起一定作用,且对脐血MK的成熟没有影响。反映PDGF作用于MKPC的增殖。PDGF可能是促进MKPC体外扩增的合适细胞因子。动物实验显示体外扩增产物在NOD/SCID小鼠中植活并分化。在临床可行性研究中,进行自体PBPC移植的10名癌症患者(8名乳癌和2名非霍奇金氏淋巴瘤患者),接受未处理过的PBPC的同时输注了体外扩增的MKPC(1-21×105/kgCD61+细胞)。8名患者接受同一供者的异基因血小板输注,4名输注最高数量培养后MKPC的

4、患者中有2名不需要输注血小板,而回顾性对照组14名患者均需输注血小板。总之,巨核祖细胞能在体外扩增并安全输注予自体移植受者。【关键词】巨核前体细胞;体外扩增;造血干细胞;造血干细胞移植  StudiesonExVivoExpansionofMegakaryocyticProgenitorandItsApplication——RevieentofPaediatrics,GuangzhouMaternalandNeonatalHospital,Guangzhou,510180China;1DepartmentofPaediatrics,TheChineseUn

5、iversityofHongKong,HongKong,China  AbstractApplicationofexvivoexpandedmegakaryocyticprogenitorcells(MKPC)isastrategyforthetreatmentofthrombocytopeniaafterhematopoieticstemcelltransplantation.Somegrobopoietin(TPO),megakaryocytegroentfactor(MGDF),interleukin(IL)-1,IL-3,IL-6,IL-11,pl

6、atelet-derivedgroonstratedtoplayanimportantroleontheregulationofmegakaryocyte/plateletdevelopment,theefficientconditionsfortheexpansionofthemegakaryocyte(MK)progenitorsfromhematopoieticstem/progenitorcellsprovedtheexpansionoute.Thebinationofthreetofivecytokinesproducedmoreefficien

7、texpansionsofhematopoieticstemandMKprogenitors.PDGFalsoenhancedtheexvivoexpansionofCD61+CD41+cellsandCD34+cellsinbinationprovetheexvivoexpansionofMKPCotingthEirinvitromaturation.Moreimportantly,PDGFalsoenhancedtheengraftmentofhumanstemandprogenitorcellsinNOD/SCIDmice.Ithasbeenrepo

8、rtedthatMKPCcanbesafelyadminister

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