慢性萎缩性胃炎的研究进展

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1、慢性萎缩性胃炎的研究进展【关键词】慢性萎缩性胃炎；发病机理；治疗　　［关键词］慢性萎缩性胃炎；发病机理；治疗　　慢性萎缩性胃炎(CAG)多年来一直是消化领域研究的热点，因为首先CAG的发病机制至今尚不是十分明确。目前认为CAG的发生是一个多病因综合作用的、漫长的、多阶段、多基因的变异积累过程；其次CAG的演变规律为“正常胃黏膜→炎症→萎缩→肠化→异型增生→胃癌”已被大家所公认，CAG已明确被定为癌前疾病，但目前临床上始终缺乏特异的治疗方法。随着医学科学的发展、研究方法的改进，近年来在CAG的发病机制及治疗方面取得了很多

2、新的进展，本文就CAG的发病机制及其治疗进展作一综述。　　1　CAG的发病机制及进展　　长期以来人们认为CAG的发生与HP感染、胆汁返流、免疫、年龄、高盐、过热、低维生素饮食及遗传因素有关，是多种因素综合作用的结果，现在的研究结果证实除上述病因以外下列因素也参与了CAG的发病。　　1.1　感染因素　　1.1.1　HP感染　　　　　　　　　　　　　　　　　　　HP是CAG的主要病因，HP的致病机制与其本身具有的粘附作用、分解尿素产生氨的毒性作用、Hp的多种酶、自由基的损伤作用、感染造成免疫功能缺陷、感染时病人的年龄以及感

3、染引起维生素C缺乏等因素有关。目前对于不同基因型的Hp菌株的感染与CAG的关系报道不一，有待进一步论证。VanDoorn［1］认为具有CagA基因的Hp菌株较其他基因型的Hp菌株在CAG的致病性方面起着更为重要的作用，CagA型Hp感染者表达产生的CagA蛋白具有很强的免疫原性，能诱导宿主胃黏膜局部产生多种细胞因子。实验发现胃黏膜活检标本中IL1、IL8表达增多，他们能使粒细胞和吞噬细胞聚积到炎症部位，启动炎症过程，并促使炎细胞释放大量的炎性介质、趋化因子、蛋白酶以及胶原酶，导致胃黏膜损伤，严重时可导致胃黏膜腺体萎缩。

4、而且另有报道CagA型Hp可以使胃黏膜组织Cox2水平上调［2］，Cox2既是炎症过程的诱导酶，在肿瘤中有高表达，它是联系炎症与肿瘤发生、发展的纽带之一。因而CagA型Hp与CAG及胃癌的关系十分密切。但日本及我国的报道却认为VacA基因型的Hp感染与CAG的发生有密切关系，而CagA则与CAG的发生关系不大［3］，上述研究结果的不同可能与Hp在不同国家、地区以及毒力因子的基因型不同有关［5］。　　1.1.2　其他细菌、病毒感染　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Sanduleanu［6］等报道长期应用抑酸治疗的病人

5、可引起非Hp以外的其它细菌感染，它对于胃体萎缩胃炎是独立的危险因素，如有双重感染可以显著增加胃体萎缩性胃炎的危险性。Hirano［7］等报道EB病毒(EBV)DNA在23/35的随机人群中检出，而在CAG患者中检出率更高12/13(P＜0.01)，而且EBV感染对于CAG向胃癌发展起重要的作用。故EBV在CAG的发病机致中也应引起关注。　　1.2　胆汁返流　　　　　　　　　　　　　　　　　　　胆汁返流导致CAG主要是通过损害胃黏膜屏障引起，胃腔内的H+通过受损的屏障反弥散入胃黏膜内，刺激组织胺分泌增加，组胺又可使胃酸分

6、泌增多，并作用于血管H1、H2受体引起血管扩张，渗透性增强，胃黏膜有效血流量减少，从而导致CAG的发生。另外胃黏膜受损也会引起胃黏膜合成的胃肠激素―前列腺素E2(PGE2)减少，它的减少可以加重胃黏膜萎缩，因PGE2具有保护胃黏膜屏障，增加胃黏膜血循环量的作用；其次胆汁返流可以刺激胃泌素分泌增多，使幽门括约肌松弛，加重胆汁返流。目前认为胆汁返流是独立的致病因素之一。引起胆汁返流的原因可能与高龄，胃动力减弱，吸烟等因素有关。HP并不是引起返流的病因［8，9］，无论有无HP感染，胆汁返流的严重程度与黏膜炎症及萎缩的严重度呈

7、显著正相关，与肠上皮化生的严重度也呈显著正相关。　　1.3　胃黏膜微循环的改变　　　　　　　　　　　　　　　　　　　有　　2.5　维生素治疗　　　　　　　　　　　　　　　　　　　叶酸为水溶性B族维生素，是一碳单位的主要供体，一碳单位参与嘌呤及胸腺嘧啶的合成，是染色体的主要构成物质，又是磷脂、蛋白质和DAN甲基化修饰所必需的，而DAN甲基化是基因调控的一种主要方式，“局部低叶酸―DAN低甲基化―基因表达异常―癌变”［37］可能是叶酸治疗CAG、干预胃癌形成的分子生物学基础。β胡萝卜素治疗CAG的机制可能与其抗氧化、清除自

8、由基、提高细胞毒淋巴细胞功能、提高免疫监护功能、活化细胞间隙连接交通、维持细胞分化的正常状态有关。但是有些问题目前还不完全明了。首先，果蔬中含有400种～600种类胡萝卜素，治疗作用是否主要来自β胡萝卜素抑或其他成分？近年有