射频和自体肿瘤疫苗联合治疗肝癌临床研究

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1、射频和自体肿瘤疫苗联合治疗肝癌临床研究作者：李荣梅方雄白瑞球刘宁江高焱明巩平【摘要】目的：探讨射频（RF）和新城鸡瘟病毒（NDV）修饰自体肿瘤疫苗（ATV）联合治疗肝癌效果。方法：治疗组28例进行RF联合ATVNDV治疗，对照组22例进行RF治疗。RF共治疗50例75个瘤体，其中3个瘤体8例，2个瘤体9例。术中切取肿瘤组织，进行免疫测定、病理检查，治疗组加作ATVNDV制备。根据瘤体大小设计射频治疗靶点，实施治疗。结果：RF治疗15d后75个瘤体57个完全坏死，12瘤体仅部分坏死，6例囊性变。两组治疗前AFP升

2、高者治疗后降至正常。治疗组治疗后2月CD4+降低、NK、CD3+、CD4+/CD8+升高，生存率1、3、5年分别为72.2%、50.1%、40.4%，对照组为60.5%、43.6%、29.8%。结论：RF联合ATVNDV治疗肝癌瘤体缩小、AFP下降、免疫功能提高均较单纯RF治疗快，生存率提高，可能与ATVNDV应用延迟肿瘤复发有关。【关键词】肝肿瘤・射频・癌症疫苗Theclinicalstudyonhypatocellularcarcinomatreatmentorvaccinemo

3、difiedNeorVaccinemodifiedbyNear.Methods:50casesofpatientsatreatedberisoddrecEivedRFbinedberiseventreatedorbodiestreated.Thereorbodies,9casesorbodies.Intheoperation,ortissueforimmunoassayandpathologicalexamination.射频发射仪，功率100RI。根据肿瘤大小设计射频治疗靶点，按肿瘤大小三维立体覆盖病变设计，

4、在直视下将射频针穿刺置入肿瘤中心张开多电极，分次多点进行治疗。射频输出功率由20in增加20in，计算机自行探测组织阻抗达999时自动停止，在监视屏幕下观察治疗过程，可见围绕肿瘤的球形回声光团，回声光团应超过肿瘤边缘0.5cm。剖腹或腹腔镜手术切取肿瘤组织在无菌条件放液氮罐内送实验室制备疫苗。ATVNDV制备方法：取肿瘤组织1~2g剪成5mm3碎块，用100目钢网挤滤，混悬液离心，置5%CO2培养箱制备。接种100μl瘤苗于瓶中液体，37℃培养3d，检测无细菌生长可分装备用。RF后1周选择上肢前臂或三角区皮肤，

5、三点注射，每点相距3~5cm。皮内一点约0.2ml，皮下两点约0.4ml，也可臀部皮肤注射。射频治疗10d后静脉滴注环磷酰胺400mg进行免疫调动。免疫调动1周后开始第1次注射，每周1次，共4次。依病情及免疫学指标变化2~3月后可进行强化免疫，方法同上。1.4统计处理第四军医大学Splm软件，治疗前后数据比较用配对t检验。2结果2.1两组治疗效果两组治疗15d后，实时超声或CT检测病灶回声较治疗前不同程度增强，彩色多普勒血流现象能量图病灶内无血流信号，57个病灶完全坏死。增强CT/MRI检查显示病灶较治疗前稍大

6、，病灶周围肝组织有强化带，为治疗后肝组织炎性充血所致。治疗1月后病灶缩小，其中治疗组32个病灶完全坏死，4个病灶部分囊性变，8个病灶部分坏死；对照组25个病灶完全坏死，2个病灶囊性变，4个病灶部分坏死。两组病例均再次行治疗，病灶完全坏死。8例治疗完成后失访。生存率治疗组1、3、5年分别为72.2%、50.1%、40.4%，对照组为60.5%、43.6%、29.8%。2.2两组AFP变化治疗前后AFP变化见表1，NK、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+变化见表2。表1两组治疗前后AFP变化治疗前　　

7、3讨论肝癌病人免疫功能低下以细胞免疫功能为主，因癌组织及宿主血清中存在某些可溶性抑制因子，能广泛地抑制杀伤细胞群NK等活性［1］，导致机体抗癌能力下降，从而有利于肿瘤发展。近年来国内外认为NDV感染机体可以诱导产生干扰素、白细胞介素、坏死因子等细胞因子，具有增强瘤细胞对淋巴细胞的黏附力，刺激淋巴细胞分化和改变肿瘤细胞的免疫原性等作用，同时NDV可以激活患瘤机体的免疫细胞，使免疫细胞发挥细胞毒性功能，防止肿瘤细胞生长、复发和转移，提高生存率，故可利用NDV感染灭活的肿瘤细胞制作瘤苗应用于临床。1983年，Cass

8、el等［2］报告辅助治疗恶性黑色素瘤35例，35个月后90%无转移病变，而单纯手术患者48例，90%以上发生多个转移扩散。BatlianagementofstageⅡmalignantmelanomaanBA,SerraneD,etal.A15yearfolloalignammelanomapatientstreatedpostsurgicallyinationofalteration