妊娠期糖尿病筛查和诊断研究进展

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1、妊娠期糖尿病筛查和诊断研究进展【摘要】妊娠期糖尿病(GDM)是危及母子健康的妊娠期常见并发症之一，其发生率逐年升高。目前对GDM筛查及诊断标准仍有争议，早期预测GDM是当前研究的热点。本文对妊娠期糖尿病的诊断标准、性激素结合球蛋白及其对GDM的筛查价值作了综述。【关键词】妊娠期糖尿病；筛查；诊断标准；早期预测妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus，GDM)是指妊娠期间发生或首次识别的程度不同的糖耐量异常。GDM是威胁人类健康的重大疾病，其持续增长的流行病学趋势已构成严重的公共卫生问题，因此对GDM的早发现、早治疗至关重要。国外GDM筛查已普及。我国自上世

2、纪八十年代初开始GDM筛查，近年GDM筛查已在全国范围内开展。GDM筛查采用50g糖激惹试验(GCT)，确诊依据葡萄糖耐量试验(OGTT)。目前尚有以下争议：GCT异常值的切点，GDM的诊断标准，是否对所有孕妇进行筛查，孕晚期是否需要重复筛查等。　　1关于妊娠期糖尿病的诊断标准　　目前公认50g糖筛查试验应于妊娠24~28周进行，认为此期容易检出GDM，因为此时胎盘分泌的胎盘泌乳素、雌孕激素等抗胰岛素激素分泌达高峰，人体对胰岛素需要量也达高峰，易出现糖耐量受损[1]。但也有人提议将筛查时间提前到18周，认为此时即有很高的GDM检出率。GCT异常值的切点，有7．2mmol/L和7．8m

3、mol/L两种，尽管7．8mmol/L作为阈值诊断率为80%，<7．2mmol/L为阈值的90%[1~2]，但因其敏感度和特异度均较高而广泛应用。国内有学者提出亚洲人的切点应提到≥8．3mmol/L[3]。　　妊娠期糖尿病的诊断标准目前全球尚未形成。国外常用的诊断标准有二种，即美国糖尿病资料小组(NDDG)、妇女和9/14的DM妇女被此法识别，在初产妇中只有4/21的GDM被发现，指出糖耐量试验对测定GDM甚至DM，特别对初产妇有一个很低的灵敏度。也有研究发现孕早期患GDM的妇女比那些后来发展为糖尿病的妇女更易患高血压、高血糖血症和需要胰岛素治疗，新生儿低血糖症及围生期死亡的发

4、生也明显增高。由于目前的诊断方法比较繁琐，且特异性不高，不能早期诊断，因此能够早期预测GDM敏感性指标已经成了人们研究的热点　　2关于性激素结合球蛋白Tabhanl等[11]　　发现孕早期妇女性激素结合球蛋白（sexhormonbinaingglobulin，SHBG）降低与GDM独立相关，提出了一个早期发现GDM高危人群的预测指标。SHBG又称睾丸酮雌二醇结合蛋白(testosteroneestradiolbindingglobulin，TEBG或TeBG)或甾体结合蛋白(steroidbindingprotEin，SBP)，习惯上称之为SHBG。SHBG与睾丸中的雄激素结合蛋白(

5、ABP)是同一基因分别在肝细胞和睾丸支持细胞中表达而结构相似的两种糖蛋白质。两种蛋白质均特异性地与性激素相结合并参与其转运，分别调控血液中生物活性性激素的浓度和睾丸的生精活动。传统理论认为，SHBG的生理功能就是特异性地结合和转运性激素。生理情况下，性激素SHBG复合物的快速解离与游离性激素和SHBG相结合之间存在着动态平衡。性激素由于与HBG结合而得到保护，从而避免了血管的吸附、生物和化学的破坏以及快速降解。近年随着研究的深入，对于SHBG的生理功能有了进一步的认识。　　21SHBG介导激素信号传导　　研究发现双氢睾酮刺激雄激素依赖细胞的生长通过SHBG介导，同时SHBG受体与腺

6、苷酸环化酶系统偶联。业已证实SHBG受体属于G蛋白超家族，有低亲和力、低结合容量和高结合力、高结合容量两种位点。研究还显示SHBG受体复合物系统具有特异反应性，若类固醇激素先与SHBG结合，则诱导SHBG分子结构发生构形变化丧失介导信号传导的功能。　　22SHBG具有激素样作用　　SHBG除了与特异受体结合，接受并通过cAMP传递类固醇激素生物信号外，还可以直接作用于某些组织受体，发挥第一信使作用调节细胞的功能。SHBG可刺激胎盘分泌HCG，推测与胎盘胚胎的生长以及滋养层细胞的分化有关。　　23SHBG是糖尿病的危险因素　　瑞典哥德堡一个为期12年的SHBG与终点疾病关系的前瞻性

7、研究结果显示，糖尿病发病者SHBG浓度显著低于未发病者。将所有被观察者的SHBG水平从低到高排列：用年龄标化后分为5等份，SHBG最低一个等份的糖尿病的发病率分别是其他4等份的5倍以上；若按百分比排列，SHBG最低10%和5%的被观察者其糖尿病的发病率是其他人的8倍或11倍，提示低SHBG水平与糖尿病的发病率有关。将三酰甘油、胆固醇、血糖、体质量指数、腰围臀围比和收缩压等因素考虑在内，并用年龄标化后的多因素相关分析结果显示，无论是在绝经前还是绝经后，SHB