粉防己碱对脂多糖致小鼠的痛觉增敏的影响及机制

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1、粉防己碱对脂多糖致小鼠的痛觉增敏的影响及机制：代先坤罗福玲章卓李洪忠张力万敬员【摘要】　　目的通过建立脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导痛觉增敏模型，以对乙酰氨基酚作为阳性药物，观察粉防己碱（Tetrandrine，Tet）对LPS致痛觉增敏小鼠的镇痛效应，进一步研究Tet镇痛与IL-6和TNF-α的关系。方法随机将小鼠分为空白组、模型组、对乙酰氨基酚组、Tet5,15,45mg／kg6组，通过腹腔注射LPS100μg／kg建立痛阈增敏疼痛模型，采用醋酸扭体法和热板法观察Tet的镇痛效应；ELISA法检测血浆中IL-6、TNF-α的含量变

2、化。结果Tet5，15，45mg/kg各组明显减少醋酸扭体次数，提高小鼠痛阈。减少血浆TNF-α含量、抑制IL-6的产生。结论Tet具有镇痛活性，其作用机制可能是Tet抑制内毒素诱导小鼠血液中IL-6的产生、减少血浆TNF-α的含量。【关键词】粉防己碱；脂多糖；镇痛；白介素-6；α-肿瘤坏死因子　　Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectsoftetrandrineonLPS-inducedhyperalgsiainKunmingmiceanditspossiblemechanisms.MethodsMicelyinton

3、ormalgroup,modelgroup,acetaminophengroupandTet5,15,45mg·kg-1groups,hyperalgsiainistrationofLPS100μgkg·kg-1inmice.TheanalgesiceffectofTetulationandtheag·kg-1significantlyreducedthenumberofayberelatedtodecreasingthecontentsofIL-6andTNF-α.　　Keyournecrosisfactor-α疼痛是炎症的四大症状之一。内毒素可诱导大量与疼痛

4、相关的炎性细胞因子释放，包括IL-6、TNF-α、PGE2等。这些炎性细胞因子作用于伤害感受器，引起机体疼痛反应。Tet是传统抗风湿中药粉防己根中有效生物碱，具有抗风湿作用，对于其镇痛效应有文献提及，但未见具体文献报道。本实验以脂多糖诱导疼痛增敏为模型探讨粉防己碱是否能调节相关炎症因子而有镇痛效应，并进一步研究镇痛的分子机制。　　1材料与仪器　　1.1动物昆明种清洁级小鼠体质量18～22g，10周龄，重庆医科大学动物中心提供，合格证号：SYXK(渝)2002007。　　1.2试剂和仪器粉防己碱(纯度大于98％，分子式：C38H42O6N2，分子量：622.76)

5、,浙江金华制药厂），对乙酰氨基酚（中国上海集团化学试剂有限公司，批号：20050578），脂多糖LPS(Escherichcacoliendotoxin055：B5，sigma，L2880)，IL-6、TNF-αELISA试剂盒（Cayman公司），醋酸（重庆川东化工集团有限公司）。　　2方法　　2.1对小鼠冰醋酸扭体法的影响取昆明种小鼠60只，雌雄各半，体质量18～22g，随机分为空白组，模型组，对乙酰氨基酚组（50mg／kg），粉防己碱5，15，45mg/kg组，共6组，每组10只。粉防己碱溶解于三蒸水中，分别配成0.5，1.5，4.5g／L，适应性饲养3d

6、，分别给予对应药物ip预处理30min，空白组和模型组给予等量蒸馏水，30min后除空白组外各组给予LPS100μg·kg-1ip，6h后各组小鼠再腹腔注射体积分数0.7％醋酸溶液0.2ml。观察20min内出现的小鼠扭体反应次数，进行组间比较。　　2.2对小鼠热板法的影响取昆明种雌性小鼠，体质量18～22g,将热板温度控制于（55±0.5）℃，把小鼠置于热板上，开始记时，观察小鼠对热刺激的反应。以舔足动作为疼痛指标，在5～30s内出现舔后足动，取出留作实验用，否则认为其疼痛过敏或耐受，弃置不用。所经历的时间作为痛阈值，连续测量3次，间隔5min，取其均值为基础

7、痛阈值。筛选合格的60只小鼠。随机分组、给药剂量、给药方式、造模方式同“2.1”项。造模后每小时测痛阈值，连续监测6h，每次测量2次，间隔10min，取其均值。随后（造模6h后）眼球取血约1ml，3000×g,10min离心，取血浆-80℃保存，第2天用ELISA法测IL-6和TNF-α。　　2.3ELISA法检测血浆IL-6、TNF-α的含量按照试剂盒操作，酶标仪450nm检测IL-6、TNF-α的含量（pg·ml-1）。　　2.4统计学处理采用SPSS软件进行数据处理，数据以±s表示。组内比较采用单因素方差分析，组间比较采用t检验，P<0.05为显著差

8、异，P<0.01为