中医药治疗胶质瘤的临床应用及作用机制综述

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1、中医药治疗胶质瘤的临床应用及作用机制综述　　胶质瘤是中枢神经系统最常见的一类肿瘤，其治疗困难，生存期短，死亡率高，对人类健康威胁极大。迄今为止尚未发现哪些因素可直接导致胶质瘤，分子病因学显示，其发生和发展与多种因素有关,包括原癌基因活化、抑癌基因失活、凋亡相关基因异常、血管活性因子高表达、相关信号转导通路的激活等。手术、放疗和化疗仍然是不同版本脑胶质瘤治疗指南所坚持的总原则,但治疗效果难以令人满意。中医药以其整体观念、辨证施治理论为指导，采用扶正祛邪、标本兼治的治疗方法，成为肿瘤防治的重要手段之一。笔者通过中国知X、P

2、ubmed等工具，以中医药胶质瘤为主题词，检索近10年中医药治疗胶质瘤的相关文献，对中医药治疗胶质瘤的临床应用及作用机制的相关研究进行整理和分析。综述如下。　　1病因病机　　　　中医学对脑胶质（细胞）瘤的认识：早在《素问至真要大论》中就有头项内顶脑户中痛，目如脱的描述，属厥逆真头痛头风痫证痿证内风等范畴。脑瘤属髓海病变，其成因多由痰湿之邪结聚于脑，脑部气滞血瘀，痰瘀阻滞，毒邪凝结所致。在其病变过程中痰瘀互结，脑络痹阻日久，化热动风，风火相煽，耗伤阴液，可致肝肾不足。由此可见，风火痰瘀毒是形成本病的主要原因；肝气郁结、风

3、阳内动、风火相煽、痰瘀凝结、毒邪结聚、肝肾不足是形成脑瘤的主要病机.　　2单味药或活性成分抗胶质瘤作用的实验研究　　　　综合目前研究成果，单味药或活性成分治疗胶质瘤的作用机制研究主要集中在：影响胶质瘤细胞周期；抑制癌发生相关基因的表达；调节机体免疫功能；抑制肿瘤血管生长；诱导肿瘤细胞分化；调节肿瘤细胞信号转导；抑制端粒酶活性和细胞毒作用等。　　2.1对细胞周期的影响　　细胞在增殖过程中一般可分为G0期（功能态）、G1期（DNA合成前期）、S期（DNA合成期）、G2期（DNA合成后期）、M期（细胞有丝分裂期）.任何一期受

4、到阻滞都会影响细胞的分裂，最终导致细胞的凋亡。李殿友等发现人参皂苷Rh2能使大鼠脑胶质瘤细胞C6发生S期阻滞，并诱导C6细胞发生凋亡。章翔等研究发现苦参碱诱导组G0/G1期增高，约占79.3%,S期降低，占13.3%,G2/M期7.4%,提示经苦参碱作用后C6细胞的增殖明显受到抑制，细胞被阻滞在G1期。杨利辉等研究发现鸦胆子油乳注射液能将人脑胶质瘤细胞SKMG-4阻滞于G0/G1期，抑制Bcl-2抗凋亡基因的表达，进而抑制细胞的进一步增殖。另外，据文献报道，半枝莲提取物、丹参酮ⅡA、β-榄香烯、雷公藤红素、三

5、氧化二砷（As2O3）、蛇六谷提取物、黄芩苷、姜黄素等均有影响细胞周期的作用。　　2.2对细胞信号转导的影响　　细胞信号转导是指细胞接收外界信号，通过一整套特定的机制将胞外信号转化为胞内信号，最终调节特定的基因表达，并引起细胞的应答反应。各种细胞内外信号分子通过细胞内的信号转导过程，调节代谢酶、离子通道、转录因子等的活性，从而产生多种生物效应。田刚等研究认为，姜黄素能抑制大鼠C6胶质瘤的生长，其机制可能与抑制NF-κB、EGFR表达有关。赵永顺研究认为β-榄香烯通过抑制Raf/MEK/ERK通路，

6、诱导C6、U87细胞凋亡。吕晓川等发现，柴胡皂苷元D通过升高Ca2+从而抑制C6细胞。　　2.3对免疫功能的影响调　　节机体免疫功能状态，使机体的免疫功能得到改善是中药及其有效成分抗肿瘤的重要机制之一。中药多糖能够激活T淋巴细胞、B淋巴细胞，巨噬细胞，自然杀伤细胞等免疫细胞；并能促进机体多种细胞因子的产生，如干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-1（IL-1）等来增强机体的免疫功能；激活补体系统，促进抗体产生，对免疫系统发挥多方面的调节作用.孙聪等研究表明黄芪多糖与IL-LAK配伍应用具有抵抗鼠脾NK细

7、胞活性和IL-2产生能力下降的作用。顾立学等研究表明人参皂苷（GS）可抑制G422脑胶质瘤细胞的增殖，通过刺激机体免疫器官以提高荷瘤小鼠胸腺和脾的免疫功能，进而增加荷瘤小鼠X状内皮系统的吞噬功能，可能是其发挥抑瘤作用的重要机制之一。袁志诚等研究表明白花蛇舌草含有多糖等主要化学成分，刺激单核细胞产生细胞因子，如TNF-2α、IL-1和IL-6等，增强单核细胞对肿瘤细胞的吞噬功能，从而抵抗肿瘤的生长。另外，据文献报道，青蒿素、无花果等均有影响免疫功能的作用。　　2.4对细胞凋亡的影响　　近年来，中药干预肿瘤细胞

8、凋亡的研究日益增多，热点多集中于Fas系统、TNF-α系统Bcl-2家族、线粒体膜电位、脂质过氧化等方面.曹志友研究发现白附子提取物可抑制SHG-44细胞的增殖及诱导其发生凋亡，其作用机制与Bcl-2蛋白表达下降和Bax蛋白表达上升有关。丁照义研究发现替莫唑胺与紫杉醇联合应用可能通过诱导胶质瘤细胞凋亡，提高对胶质瘤细胞