蛋白质组学技术对方证相关研究的启示

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1、蛋白质组学技术对“方证相关”研究的启示【摘要】蛋白质组的研究不仅能为生命活动规律提供物质基础，也能为众多种疾病机理的阐明及攻克提供理论根据和解决途径。“方证相关”的研究存在很多问题，尤其是客观指标的选择问题，蛋白质组学技术在“方证相关”研究中具有很强的可行性，也具有很好的应用前景。【关键词】蛋白质组；方证相关随着人类基因组计划的实施和推进，生命科学研究已进入了后基因组时代。蛋白质组学作为功能基因组研究的重要支柱，在20世纪90年代中期应运而生［1］。蛋白质组的研究不仅能为生命活动规律提供物质基础，也能为众多种疾病机理的阐明及攻克提供理论根据和解决途径。结合本课题

2、组的研究，本文就“方证相关”的研究现状及存在的问题、蛋白质组学技术在“方证相关”研究中的可行性及本课题组的研究思路作一简单介绍。　　1“方证相关”的研究现状及存在的问题基于临床现实中一方用于多病（证）取得疗效和一病（证）允许多方治疗的事实，方证关系正由原来理解的“一方一证”或所谓的“牢固的对应关系”［2］转变为方与证之间的适配性和关联性，即“方证相关”［3］。“方证相关”是中医学辨证论治的核心问题。“方证相关”的“方”是指具有特定药味、药量、剂型、用法等内容的用药形式，“证”则是指特定方剂所针对的具体病证。目前，“方证相关”的科学内涵正在成为中医药现代研究的热点

3、领域之一。近年来，围绕“方证相关”的理论研究、实验研究、临床研究3方面研究取得了很大进展。在理论研究方面，谢鸣［4］较早提出，不同方剂对同一病证与同一方剂对不同病证效应差异的相关性分析是研究“方证相关”的重要切入点。认为“方证相关”的研究可以从方药不同配伍的角度，考察不同方剂对同一对象的差异性作用;也可以从证的角度，考察同一方剂对不同状态下的机体的影响，来揭示中医治疗学原理。为“方证相关”研究提供了很好的研究思路，也为开展“方证相关”的“同方异证”“异方同证”研究模式提供了理论。李喜悦等［5］认为要突出中医学思维特征与现代科学设计融合的研究思路，以方剂干预的治疗

4、效果作为参照标准，用蛋白质组学技术为研究手段，应能从蛋白水平上找到“方证相关”理论的物质基础。在实验研究方面，一方面是对“方”的研究，另一方面是对“证”的研究，力求揭示“方证相关”的原理及证的实质。陈艳芬等［6］通过黄连-吴茱萸药对“方证相关”的研究，表明左金丸与反左金不同效应体现了不同的“方”治疗对应不同的“证”。在临床研究方面，也有诸多文献报道［7，8］。张兰凤等［9］对63例冠心病心绞痛的临床研究证实，血府逐瘀汤与生脉二号对冠心病心绞痛气阴两虚证及血瘀证进行干预，四组均有一定的疗效，但两者不仅疗效有差异，而且所改变的理化指标不同。从中医的角度看，生脉二号主

5、要干预了气阴虚，而血府逐瘀汤则干预了血瘀气滞。为“方证相关”的“同方异证”“异方同证”研究提供了方法学上的借鉴。　　但是，目前的“方证相关”研究还存在着思路、技术、观察指标等方面的问题：①在思路上，现代方证领域的研究主要还是定位在对“方”或对“证”的探索上，较少考虑到“方”与“证”之间的内在联系。②在技术上，众所周知，疗效高低是判断方证之间关联性大小的唯一依据。疗效高低的评价，通常涉及到中医临床和实验研究两个方面。其中，临床疗效的评价主要是以证候改善为依据的，而证候具有一定的主观和模糊性，其疗效的客观评价有一定困难。同时，出于伦理上的考虑，临床上不太可能因研究需

6、要而安排与证无甚关联的方药进行实验。实验疗效的评价主要以证的模型动物经方药干预后某些实验室观测指标改善为依据。由于目前人们还没有找到能准确反映证的特异性指标，其疗效指标的选定仍具有不确定性。同时，中医学证的动物模型也缺少“病证结合”模型。③在观察指标上，通过观察几个有限基因、蛋白的变化来认识证的本质或方剂的作用机制，容易陷入捉襟见肘的窘境。要解决上述问题，就需要引进新技术、探索新思路,并将其运用到“方证相关”研究中来。蛋白质组学研究方法的整体性和系统性与中医基础理论的整体观和系统性相似。任何一种疾病的发病都是一个多途径、多环节的复杂过程,因此治疗疾病必然存在着复

7、杂性。中医治疗疾病从整体角度入手,注重气血阴阳、脏腑协调,在辨证施治方面具有极大的灵活性。同病异治或异病同治,表明治疗亦是一个多靶点、多通道的过程。蛋白质组学是对机体或细胞的全部蛋白质的表达和功能进行研究,因而与中医基础理论的整体观和系统性相似。　　蛋白质组学技术与中医证候的“即时性”极其相似。任何事物都有其物质基础。几乎所有人类疾病的发生、发展都直接或间接与基因有关,是基因与外界环境相互作用的结果。但同时,真核细胞生物基因复杂,基因不是生物功能万能的执行体,它总要表达为相应的蛋白质,蛋白质是基因功能的执行体,即生命过程的本质是蛋白质的过程。生物体在生长、发育和

8、适应环境的过程中,蛋白质