蛋白质组学技术对“方证相关”研究的启示

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1、蛋白质组学技术对“方证相关”研究的启示【摘要】蛋白质组的研究不仅能为生命活动规律提供物质基础，也能为众多种疾病机理的阐明及攻克提供理论根据和解决途径。“方证相关”的研究存在很多问题，尤其是客观指标的选择问题，蛋白质组学技术在“方证相关”研究中具有很强的可行性，也具有很好的应用前景。【关键词】蛋白质组；方证相关随着人类基因组计划的实施和推进，生命科学研究已进入了后基因组时代。蛋白质组学作为功能基因组研究的重要支柱，在20世纪90年代中期应运而生［1］。蛋白质组的研究不仅能为生命活动规律提供物质基础，也能为众多种疾病机理的阐明及攻克提供理论根据和解决途径。结合本课题组的研究，本文就“方证

2、相关”的研究现状及存在的问题、蛋白质组学技术在“方证相关”研究中的可行性及本课题组的研究思路作一简单介绍。　　1“方证相关”的研究现状及存在的问题基于临床现实中一方用于多病（证）取得疗效和一病（证）允许多方治疗的事实，方证关系正由原来理解的“一方一证”或所谓的“牢固的对应关系”［2］转变为方与证之间的适配性和关联性，即“方证相关”［3］。“方证相关”是中医学辨证论治的核心问题。“方证相关”的“方”是指具有特定药味、药量、剂型、用法等内容的用药形式，“证”则是指特定方剂所针对的具体病证。目前，“方证相关”的科学内涵正在成为中医药现代研究的热点领域之一。近年来，围绕“方证相关”的理论研究

3、、实验研究、临床研究3方面研究取得了很大进展。在理论研究方面，谢鸣［4］较早提出，不同方剂对同一病证与同一方剂对不同病证效应差异的相关性分析是研究“方证相关”的重要切入点。认为“方证相关”的研究可以从方药不同配伍的角度，考察不同方剂对同一对象的差异性作用;也可以从证的角度，考察同一方剂对不同状态下的机体的影响，来揭示中医治疗学原理。为“方证相关”研究提供了很好的研究思路，也为开展“方证相关”的“同方异证”“异方同证”研究模式提供了理论来源。李喜悦等［5］认为要突出中医学思维特征与现代科学设计融合的研究思路，以方剂干预的治疗效果作为参照标准，用蛋白质组学技术为研究手段，应能从蛋白水平上

4、找到“方证相关”理论的物质基础。在实验研究方面，一方面是对“方”的研究，另一方面是对“证”的研究，力求揭示“方证相关”的原理及证的实质。陈艳芬等［6］通过黄连-吴茱萸药对“方证相关”的研究，表明左金丸与反左金不同效应体现了不同的“方”治疗对应不同的“证”。在临床研究方面，也有诸多　　2蛋白质组学在“方证相关”研究中的可行性分析蛋白质组学研究方法，与中医理论对疾病认识的整体观有很多共同之处［10］，其在“方证相关”研究中的应用，具有很强的可行性。中医强调的整体观,恰好与当代生命科学前沿的系统生物学理论目标有着极大的相似之处。而系统生物学包括人功能基因组学、蛋白质组学和代谢组学的各个层面

5、,是研究生命活动最有效和全面的方法。蛋白质组学研究方法的整体性和系统性与中医基础理论的整体观和系统性相似。任何一种疾病的发病都是一个多途径、多环节的复杂过程,因此治疗疾病必然存在着复杂性。中医治疗疾病从整体角度入手,注重气血阴阳、脏腑协调,在辨证施治方面具有极大的灵活性。同病异治或异病同治,表明治疗亦是一个多靶点、多通道的过程。蛋白质组学是对机体或细胞的全部蛋白质的表达和功能进行研究,因而与中医基础理论的整体观和系统性相似。　　蛋白质组学技术与中医证候的“即时性”极其相似。任何事物都有其物质基础。几乎所有人类疾病的发生、发展都直接或间接与基因有关,是基因与外界环境相互作用的结果。但同

6、时,真核细胞生物基因复杂,基因不是生物功能万能的执行体,它总要表达为相应的蛋白质,蛋白质是基因功能的执行体,即生命过程的本质是蛋白质的过程。生物体在生长、发育和适应环境的过程中,蛋白质始终处于动态的变化过程,采用对基因组的表达产物——全套蛋白质的研究对于中医现代化具有重要的意义。细胞必须适时的对基因表达做出调整,开放一些基因,关闭一些基因,基因表达在质和量上,受到细胞精确的调节与控制,多细胞生物结构上的复杂性形成了多层次的复杂的信息传递和调控系统,细胞内一整套蛋白质始终处于不断的变化之中。这一动态特点与中医证的“即时性”有惊人的相似性。证候代表一种功能状态,中医证是疾病发生发展过程中

7、某一阶段、某一时刻所具有的病理状态的综合。证“即时性”的特点决定了利用蛋白质组学技术研究的可能性。　　蛋白质组学技术将为中医的辨证分型及用药提供客观依据。蛋白质组学技术可以直接研究中医证候的特征与细胞蛋白质整体动态变化之间的内在联系,因而克服了蛋白质表达和基因之间的非线性关系。蛋白质组学技术通过从整体上比较不同疾病、同病异证之间的蛋白质图谱差异,探索蛋白质表达图谱与疾病中医分型之间系统的、有规律的联系。寻找复杂的多因素疾病证候的共同本质,使疾病的辨证分型及