丹参对幼年大鼠应激性溃疡预防作用机制的实验研究

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1、丹参对幼年大鼠应激性溃疡预防作用机制的实验研究【摘要】目的：探讨丹参注射液对幼年大鼠应激性溃疡（SU）粘膜损伤预防作用及可能机制。方法：将36只幼年大鼠随机分成6组，即正常对照组、应激3h组（Ⅰ组）、应激前腹腔注射生理盐水2mL+应激3h组（Ⅱ组）、应激前腹腔注射丹参2次+应激3h组（Ⅲ组）、应激前腹腔注射丹参4次+应激3h组（Ⅳ组）、应激前腹腔注射丹参6次+应激3h组（Ⅴ组），采用束缚水浸法制作应激性溃疡动物模型，检测各组胃粘膜溃疡指数（UI）、胃粘膜血流量（GMBF）及胃组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子（TNFα）

2、含量变化。结果：（1）丹参可明显减轻损伤模型中的UI；（2）丹参能明显降低幼鼠胃组织和血清MDA含量，增加胃组织和血清SOD活性；（3）丹参可以降低幼鼠胃组织中TNFα的水平。Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组TNFα值均低于Ⅰ组，且依次递减，Ⅴ组与Ⅰ组相比差异有统计学意义（P<0.05）。结论：丹参对应激性溃疡具有预防作用，其机制与改善胃微循环、抗氧化清除自由基及通过对单核巨噬细胞分泌TNFα的调节等作用有关。【关键词】丹参；应激；胃粘膜；溃疡；自由基；肿瘤坏死因子［Abstract］Objective:Toinvestigatetheprophylactice

3、ffectofRadixSalviaMiltiorrhiaeInjection(RSM)onacutegastricmucosalinjuryandtoexplorepossiblemechanisminyoungrats.Methods:ThirtysixSDyoungratslydividedintosixgroups.DifferenttimesofRSM(2times,4timesand6timesperratbeforegastricmucosalinjuryinducedbyucosalulcerindex(UI),pHofgastricj

4、uice,gastricmucosalbloodfloucosaeasured,andaparisonadeamongallthegroups.Results:(1)RSMcouldremarkablydecreaseinjuryindexandtheconcentrationofMDAandTNFαingastricmucosa;(2)RSMcouldsignificantlyincreasegastricmucosalbloodfloarkedlydecreasetheTNFαlevelofyoungratsinstomachtissue(P&l

5、t;0.05).Conclusions:RSMhasagoodprotectiveeffectongastricstressulcercausedbymersioninyoungrats.ThemechanismmayberelatedtoitsincreaseofGMBF,theantioxidantiveabilityucosa;Ulcer;Freeradicals;TNFα　应激性溃疡（StressUlcer，SU）是机体在各类严重创伤、危重疾病等应激状态下，发生的急性消化道粘膜糜烂、溃疡等病变，可在应激原作用后数小时内出现。应激相关的胃肠道损伤

6、在危重患者中发病率很高，可引起严重临床并发症，如出血、胃肠穿孔等。危重患者极易出现消化道应激性溃疡、出血及中毒性肠麻痹，如继续发展，可累及全身其他器官，最后发展为多器官功能障碍综合征和（或）多系统器官功能衰竭。SU作为重症患者病情加重或恶化的标志之一，应引起临床高度重视。尽管目前医疗技术方面有很大进展，上消化道出血仍是延长住院时间的一个重要原因。因而预防SU的发生尤为重要，已日益受到许多学者的重视，2002年在上海召开的SU预防研讨会制定了系统防治方案。大量关于SU预防的研究，由于缺乏随机对照、大样本调查，而且许多研究包含多病种患者群体，可变因素太多，所

7、以无法得出合适的SU预防措施。在前期研究中，我们已经证实了丹参对幼年大鼠应激性溃疡有明显预防或减轻发病程度作用［1］，为了进一步探讨其作用机制，我们通过给予幼年大鼠腹腔注射丹参，然后建立幼年大鼠束缚水浸应激性溃疡模型，探讨丹参的量与UI、胃粘膜血流量（GMBF）、自由基及TNFα的变化的关系，丹参对SU预防作用的可能机制，对丹参进一步的研究有望为预防应激性胃粘膜损伤提供新的方法及理论依据。　　1材料与方法　　1.1实验动物与材料　　1.1.1实验动物健康纯种雄性幼年SD大鼠36只，年龄2～4周，体重80～100g，由北京大学医学部动物中心提供。　　1

8、.1.2主要试剂　　丹参注射液由北京双鹤药业提供；其他试剂均为分析纯。　　1.1