吉他霉素的衍生化半合成 毕业论文

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1、摘要吉他霉素属于十六元大环内酯类抗生素之一，其抗菌谱类似于红霉素，它对动物无肝脏毒性,其毒副反应极其轻微,在临床上倍受重视,是一种低毒有效的抗感染药物。虽然吉他霉素具有较强的抗菌功能，但是吉他霉素强烈的苦涩味道影响混合饲料的口感，使得难于入口，牲畜拒绝食用，而且，容易受胃酸的酸性环境的影响，引起反胃及呕吐，减少禽畜的采食量，降低生物利用率。此外碱性吉他霉素可以与胃液中的盐酸产生反应，不能全部到达肠道，导致吉他霉素的药效和纯生物利用度下降。为了克服上述缺点，对吉他霉素进行结构上的修饰，改变其口感和稳定性

2、。用羧甲基纤维素作为载体，在DCC作为催化剂的条件把吉他霉素固载在羧甲基纤维素上，成功的获得吉他霉素与羧甲基纤维素的复合物。试验结果表明：吉他霉素结构固载后，其抗菌功能仍然保留，而且克服了吉他霉素强烈苦味和强烈刺激性等严重影响食欲的缺点，并且在胃液中的稳定性相对提高，所有药品可以顺利达到肠道，发挥抗菌作用。修饰后的吉他霉素，在内部吸收代谢方面也有较大的变化（例如，延长药物作用时间，药物作用加强的具体位置，改善代谢吸收，等等）。这项实验的数据提为今后的生产和研究供了一些参考的东西，具有一定的理论价值。关

3、键词：吉他霉素羧甲基纤维素酯化复合物III目录1前言11.1抗生素11.1.1抗生素的定义11.1.2抗生素的发展史11.1.3抗生素的使用现状21.1.4抗生素的分类31.1.5抗生素的作用机制31.1.6大环内酯类抗生素41.2吉他霉素的简介41.2.1物理性质51.2.2药理作用51.3吉他霉素的衍生化半合成61.3.1吉他霉素的酯化61.3.1.1酰胺化的作用61.3.1.2反应原理71.4吉他霉素的酯化的研究前景及本文的研究意义。72实验部分72.1实验仪器与试剂72.1.1实验仪器72.1

4、.2实验试剂82.2合成路线82.3合成装置图82.4吉他霉素的固载化83.结果与分析93.1吉他霉素的液质联用谱图93.2吉他霉素各主要成分的分子量103.3吉他霉素固载复合物的红外光谱图114.结果讨论11III4.1固载稳定性分析114.2味觉测试114.4生物活性114.5生物效价125结论12致谢13参考文献14英文摘要16III1前言1.1抗生素1.1.1抗生素的定义抗生素是指青霉素，链霉素等一类化学物质的总称，是人类控制，治疗感染性疾病的，保障身体健康及用来防治动植物病害的重要化学药物。

5、抗生素是生物（包括微生物，植物和动物）在其生命活动过程中所产生的（或由其他方法获得的），能在低微浓度下有选择性的抑制或英雄他种生物机能的有机物质。习惯上将那些由微生物产生的，极微量的即具有选择性地抑制其他微生物或肿瘤细胞增殖的天然有机化合物称为抗生素。1.1.2抗生素的发展史1929年，弗莱明(A.Flem-ing)在英国圣玛利医学院细菌学实验室工作。在查看因放暑假而放置一旁的培养皿时，他发现被霉菌污染的葡萄球菌菌落受到拮抗和溶解，这一偶然现象引起他的注意。后来，弗莱明对此进行了深入的研究。最终，他从

6、霉菌的培养液中获得了一种活性物质，因这种霉菌是青霉属的一种，所以他就将其命名为“青霉素(盘尼西林)”。弗莱明将他的实验结果写成论文寄给英国实验医学杂志，但当时并没有引起科学家们的兴趣。第二次世界大战的爆发，客观上为感染性疾病的防治提出了急迫的需求。在弗莱明发现青霉素10年以后的1940年，弗洛利(Florey)和钱恩(Chain)在弗莱明发现的基础上，发明了可供人体注射用的青霉素。他们的研究计划受到美国洛克菲勒基金会的支持。第一个青霉素的试用者是一位警员，他在刮脸时刮破了嘴角而发生感染，伤口越来越大，

7、以至于满脸肿胀，发热，血液中毒，医生已经不指望他能再活下去，只好用新发现的青霉素试一试。结果在用药后病情突然好转，体温降到正常。连续用药两天后，剩下的青霉素已经不多，他们就从病人的尿液中回收少量的青霉素，这样一直坚持到第五天只好停止注射，结果这个警员因病情复发而死亡。青霉素的研究工作结果发表在1940和1941年的《柳叶刀》杂志上。1943年12月，美国外科开始用青霉素治疗战争中的创伤。1944年，在诺曼底入侵时期，青霉素大量地被英美军队用于治疗战役中的伤病员。1945年，弗莱明、弗洛利和钱恩分享了诺

8、贝尔医学与生理学奖。1944年，Waksman分离出链霉素，令人们兴奋的是这种抗生素对结核杆菌有很强的抵抗作用，而结核病当时被认为是绝症。16此后，氯霉素(1947年)、新霉素(1949年)、土霉素(1950年)、红霉素(1952年)、四环素(1953年)……相继被发现。国产青霉素于1953年在上海试制成功。1959年-1961年以后，出现了大量的半合成头孢菌素(先锋霉素)，其新品种不断出现，临床疗效也最为突出。80年代后期，人工合成的喹诺酮类抗菌药物(