ccl23-骨髓抑制因子1（mpif1）对于u937细胞的增殖、凋亡和分化的影响

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1、CCL23/骨髓抑制因子1（MPIF1）对于U937细胞的增殖、凋亡和分化的影响：龚晴，郑金娥，刘伟，刘黎琼，李玥莹，黄士昂【摘要】　　CCL23/MPIF1是人类趋化因子CC家族的一员，在血细胞中仅在单核细胞源的树突状细胞中持续表达，在体内和体外实验中对人、鼠的髓系祖细胞的增殖和分化均有明显的抑制作用。最近的研究发现，CCL23在儿童急性髓系白血病骨髓和外周血样本均有高表达。为了了解CCL23的高表达在白血病进展、治疗和预后中的意义，选用白血病细胞系U937细胞作为研究对象，加入人类重组C

2、CL23培养72小时，用CCK8试剂盒测细胞增殖，FITCAnnexinV/PI法检测细胞凋亡率，并观察不同处理条件下细胞分化情况及CCL23受体CCR1的表达水平。结果发现：单独的CCL23对于U937细胞的增殖、凋亡和分化无明显作用(P>0.05)；但在U937受PMA诱导分化的过程中，CCL23有明显的促分化作用，同时发现此过程中CCR1表达显著升高(P<0.05)。结论：CCL23对U937细胞无明显抑制作用，但可能与PMA产生协同诱导分化作用，而且该作用的出现可能与CC

3、L23受体CCR1表达升高有关。【关键词】CCL23/MPIF1；U937细胞；细胞增殖；细胞凋亡；诱导分化　　EffectofCCL23/MyeloidProgenitorInhibitoryFactor1(MPIF1)ontheProliferation,ApoptosisandDifferentiationofU937CellsAbstractCCL23isahumanCCchemokineanandmurinemyeloidprogenitorcellsbothinvitroandi

4、nvivo,andonlyexpressedandreleasedbydendriticcellsdifferentiatedfrommonocytesinbloodcells.Hoarropediatricpatientsyeloidleukemia(AML).InordertoinvestigatetheeffectsofCCL23onthedevelopment,therapyandprognosisofleukemia,theU937cells,aleukemiccellstrain,o

5、rphologicchangesandtheexpressionofCCR1(theonlyreceptorofCCL23knootedremarkably,duringaypossesssynergisticeffectoninductingdifferentiationofU937throughtheincreaseofreceptorCCR1expression.Keyyeloidprogenitorinhibitoryfactor1,MPIF1）、巨噬细胞炎性蛋白3（macropha

6、geinflammatoryprotein3,MIP3）、CKβ8、CKβ81，是人类趋化因子CC家族（即β类趋化因子）中的一员，于1997年在人主动脉上皮细胞cDNA文库中分离得到［1］，其结构与造血抑制因子巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP1α）高度同源［2，3,］。目前仅发现其与膜表面受体CCR1有高亲和力［4］，是其他β类趋化因子MIP－1α和RANTES的竞争配体［1,2,5］。CCL23在肝、肺、胰和骨髓组织中均有表达，且在单核细胞分化的树突状细胞中持续释放［6］，可以作为单核细

7、胞、树突状细胞和静止T细胞的趋化剂［7］。此外在鼠和人的骨髓干细胞体外克隆培养实验中发现，CCL23对定向祖细胞有剂量依赖性的抑制作用［1］,可以减慢细胞周期［8］，从而在化疗过程中保护正常造血祖细胞抵抗化疗药物对快速增殖细胞的毒性作用［9,10］。同时其在体内实验中也有抑制多形核白细胞和单核细胞生成和释放的作用［11］。中国实验血液学杂志JExpHematol2007;15(3)CCL23/骨髓抑制因子1（MPIF1）对于U937细胞的增殖、凋亡和分化的影响最近一项研究在对急性髓系白血病（A

8、ML）患儿骨髓和外周血的基因芯片筛查过程中，发现CCL23有异常的高表达，且其表达水平随着化疗进行而下降，随复发而升高［12］。U937细胞是一种白血病单核系细胞株，易被PMA、GMCSF等诱导分化，常用来研究体内造血过程［13，14］。本实验希望通过研究CCL23对于U937细胞增殖、凋亡和分化的作用,了解CCL23的表达在AML发病过程中可能的作用和对治疗的影响，并为进一步研究其作用机制和临床应用打下基础。材料和方法实验材料U937细胞由同济医学院协和医院血液病研究所惠赠，rhCCL23（