炎症反应中中性粒细胞的研究综述

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1、炎症反应中中性粒细胞的研究综述　　炎症反应是一个复杂的过程，涉及到诸多细胞和非细胞成分之间的相互作用[1.3].中性粒细胞作为一种吞噬细胞，无论在感染性炎症还是在无菌性炎症的免疫调节方面均起重要作用[4.7].研究发现，中性粒细胞功能不全是导致患者发生感染性炎症的重要原因，中性粒细胞功能缺失的程度和患者病死率之间存在相关性[8].在无菌性炎症中，组织损伤导致过度中性粒细胞激活进而致中性粒细胞不适当的黏附和寿命延长，如此恶性循环将导致炎症反应加重[6].中性粒细胞在炎症反应中的作用涉及到中性粒细胞的激活、迁徙和对病原体及损伤组织的清除，现就此予以综述。　　1中性粒细胞的激活　　正

2、常情况下，中性粒细胞处于未激活状态，在外周血循环中进行随意没有方向性的缓慢移动，半衰期仅6~7h[7].一旦机体受到刺激发生炎症反应，将激活中性粒细胞，使其快速从中性粒细胞存储池中释放；同时，促使骨髓中中性粒细胞的形成，外周循环中被激活的中性粒细胞将向损伤部位进行趋向性移动[6.7].中性粒细胞的激活可通过不同因素诱发，其中病原体所释放的病原体相关分子模式（pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMPs）和组织损伤所释放的损伤相关分子模式（damageassociatedmolecularpatterns,DAMPs）是激活中性粒细胞的主要因

3、素[4,9].中性粒细胞表达大量模式识别受体（包括Toll样受体家族中除该受体3以外的所有受体）,这些受体可识别病原体本身产生的病原体相关分子模式（包括类脂、抗生物肽）而激活中性粒细胞[10].甲酰肽受体是中性粒细胞另外一种典型的受体，其是一种7个跨膜的G偶联蛋白受体，具有识别广泛配体的能力[4].细菌所合成的甲酰肽就是通过甲酰肽1受体诱发中性粒细胞的趋化作用和功能的激活；线粒体作为一种结构独特的细胞器，可追溯到细菌的祖先，保留细菌学的特性，研究显示线粒体DNA也可编码甲酰肽[11].Zhang等[12]认为，线粒体是一种特殊的DAMPs分子，组织损伤后将释放线粒体DNA及线粒

4、体碎片，这些线粒体DAMPs直接诱发内源性的免疫反应。组织损伤后释放的线粒体DAMPs可以通过多种途径模拟一些小分子作用激活中性粒细胞，改变中性粒细胞对趋化因子的作用，导致其迁移到组织损伤的部位[11].组织损伤还可释放其他的DAMPs（包括热激蛋白、膜联蛋白、防卫素、S100蛋白和高迁移率族蛋白1）,通过中性粒细胞表面的一些其他受体激活中性粒细胞[13].细胞因子和趋化因子也是激活中性粒细胞的重要因素，趋化因子在调节中性粒细胞激活方面在过去的十年得到了很多的关注[4,9].组织细胞和微生物产生的趋化剂对嗜中性粒细胞的趋化作用在机体对抗病原体感染的过程中发挥重要作用[14].B

5、eck.Schimmer等[2]在肺部损伤模型中发现，肺泡巨噬细胞消耗后出现了中性粒细胞数量的增加，并证实中性粒细胞的招募是肿瘤坏死因子α介导的；由此认为，肿瘤坏死因子α是炎症反应过程中出现最早、最重要的炎性介质，能激活中性粒细胞和淋巴细胞，使血管内皮细胞通透性增加，调节其他组织代谢活性并促使其他细胞因子的合成和释放。　　Reikers[15]认为，白细胞介素（interleukin,IL）6虽然不会直接激活中性粒细胞，但是会调节淋巴细胞的生长和分化，从而激活自然杀伤细胞和中性粒细胞；在创伤中，炎症反应的强度和IL.6水平间存在关联性，可作为预后判断的

6、有效指标之一。IL.8作为中性粒细胞最重要的趋化因子，在炎症反应中可由多种细胞产生（包括单核细胞、巨噬细胞）,产生的IL.8能激活中性粒细胞、T淋巴细胞和嗜酸粒细胞，启动并增强中性粒细胞的功能，从而助长宿主的抵抗能力，促进中性粒细胞脱颗粒，释放弹性蛋白酶，损伤内皮细胞[16.17].Sears等[18]在肺组织损伤模型中发现，IL.8水平上升及中性粒细胞侵入肺组织与支气管灌洗液中中性粒细胞的数量有关，提示IL.8是涉及中性粒细胞招募和中性粒细胞依赖的肺损伤主要调节因子。　　CXC型趋化因子是中性粒细胞另外一类最重要的趋化因子，Hoth等[19]在肺损伤模型中报道，肺部挫伤后CX

7、CL1的水平升高，提示CXCL1、CXCL2/3和CXCR2参与了将中性粒细胞激活并招募到肺部导致炎症反应的发生；而CXCL1和CXCL2/3是小鼠中最主要的CXC趋化因子，被证实与人类IL.8具有同源性。　　2中性粒细胞的迁徙　　激活的中性粒细胞迁徙到机体受刺激部位对于炎症反应来说是最重要的，这是一个多阶段复杂的过程；在细胞移动中的一个重要事件就是中性粒细胞的趋化作用，这个趋化作用涉及到两个独立而又相关联的过程，即流动性和方向性；这两个过程均是由细胞外的趋化刺激因素所调节的，被认为是依赖于