穿心莲内酯滴丸的制备工艺研究

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1、穿心莲内酯滴丸的制备工艺研究【关键词】穿心莲内酯；滴丸；制备工艺；正交实验　　穿心莲为爵床科穿心莲属植物穿心莲Andrographispaniculate(Burm.f.)Nees的干燥地上部分，性寒味苦，具有清热解毒，燥湿的功效。穿心莲内酯(andrographolide)是从穿心莲中提取的纯中药有效单体，具有抗菌、消炎、清热、解毒的药理作用［1］。穿心莲内酯片临床应用多年,取得良好的治疗效果［2］。但穿心莲内酯片剂水溶性差，口服后药物崩解缓慢，溶出也不好，不能完全发挥药物效用［3］。故本文制备了穿心莲内酯滴丸，解决了由于穿心莲内酯类

2、成分疏水性较强而造成穿心莲内酯片溶出度过低的问题。　　1试药与仪器　　穿心莲内酯（宝鸡亚鑫生物工程有限公司）；PEG6000（天津市大茂化学试剂厂）；二甲基硅油（上海化学试剂厂）。D；滴头直径3mm），观察指标：硬度由适中到差5～1级（手按），外形由圆整到不圆整5～1级，拖尾由好到差5～1级，黏连由不黏连到黏连5～1级，光泽由好到差5～1级。结果见表1。表1不同基质与药物的配比对滴丸成型的影响（略）　　实验结果表明，药物与基质的配比为1∶3～1∶5时，药物与基质融合性较好，稠度适宜，并易于滴制，滴丸成型较好。　　2.4料温的选择根据处方

3、中主要有效成分的理化性质，拟定药液温度在80～100℃进行预试，其他条件固定（同“2.3”项）。采用单因素实验法，以滴丸的硬度、圆整度、拖尾、黏连为指标，进行预试。结果见表2。表2不同料温对滴丸成型的影响（略）　　由实验结果可知，料温太高，滴丸在冷却液中冷却不充分，圆整度和硬度均较差；料温太低滴丸冷却太快，容易拖尾且滴制困难。结果确定合适的料液温度为85～95℃。　　2.5滴距的选择滴距主要影响到滴丸的圆整度。滴距过小，滴液来不及收缩，丸型不圆整；滴距过大，液滴容易成扁形或因重力作用被打碎而产生小丸。采用单因素实验法，以滴丸的硬度、圆整

4、度、拖尾、黏连作为指标，对滴距进行预试，其他条件固定（同“2.3”项）。结果见表3。表3不同滴距对滴丸成型的影响（略）　　实验结果表明，滴距在5～7cm之间，对滴丸的成型影响不大。　　2.6冷却温度的选择对下层冷却液温度进行预试，其他条件固定（同“2.3”项）。结果见表4。表4不同冷却液温度对滴丸成型的影响（略）　　实验结果表明，冷却液的温度越低，滴丸收缩越多滴丸的硬度越好；反之则硬度差。结果确定冷却液合适温度为6～8℃。　　2.7滴速的选择滴速主要影响滴丸的黏连度。滴速快，相邻的液滴容易粘合并融合在一起，滴速慢则效率低不利于实际生产。

5、本实验发现如将把控制滴速的阀门完全打开，让料液在自身重力的作用下自行滴制，滴速为46滴/min，结果滴丸并未出现黏连现象，因此滴速选择46滴/min。　　2.8正交设计实验在单因素筛选的基础之上，选出决定滴丸质量的四个因素：（A）药物与基质的配比，（B）料温，（C）滴距，（D）冷却剂温度。每个因素选择3个水平，选用L9(34)表安排实验，以硬度、圆整度、拖尾、黏连、崩解时限、丸重差异变异系数作为评价标准选择最佳成型工艺。因素水平见表5，成型工艺实验及结果见表6，外观指标方差分析见表7，丸重差异方差见表8，崩解时限方差分析见表9。表5因素

6、水平，表6正交实验及结果，表7外观指标方差分析，表8丸重差异方差分析，表9崩解时限方差分析（略）。　　　由表6和表7可知，对滴丸的外观指标影响因素由大到小为A＞D＞B＞C，优化条件为A1B3C1D3。由表6和表8可知，对滴丸的丸重差异（越小越好）影响因素由大到小为B＞D＞C＞A，优化条件为A1B2C2D1。由表6和表9可知，对滴丸的崩解时限影响因素由大到小为C＞B＞D＞A，优化条件为A1B2C3D2。　　方差结果可见，因素A对滴丸外观质量影响有显著性差异(P<0.05)，对崩解时限和丸重差异的影响较小，故选择A1；因素B是丸重差异

7、的主要影响因素，故选择B2；因素C对滴丸崩解时限影响有显著性差异(P<0.05)，对外观质量和丸重差异的影响较小，故选择C3；因素D是外观质量和崩解时限的第二影响因素，但是两者的条件刚好相反，因此择其中选D2，即冷却剂的温度为6℃。优化后的条件是：A1B2C3D2，即药物∶基质=1∶3；料温为90℃；滴距为7cm；冷却液温度为6℃。　　2.9验证性实验用最佳的生产工艺（药物∶基质=1∶3；料温为90℃；滴距为7cm；冷却液的温度为6℃）重复滴制3批滴丸按照平均丸重、重量差异、崩解时限为评价标准对3批滴丸进行评价，结果见表10。表1

8、0穿心莲内酯滴丸工艺验证实验结果（略）　　验证实验结果表明，用正交实验优选穿心莲内酯滴丸制备工艺稳定可行。　　3讨论　　实验表明，滴丸的质量与穿心莲内酯在基质中是否均匀分散密切相关，所以制备前要将穿心莲内酯