γ氨基丁酸及拮抗剂对大鼠黑质致密部神经元活动的影响

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1、γ氨基丁酸及拮抗剂对大鼠黑质致密部神经元活动的影响：李伟红刘媛媛庄晓燕张红焦金菊常志杰【摘要】　　目的：研究γ氨基丁酸（γAminobutyricAcid，GABA）和GABAA受体阻断剂荷包牡丹碱(Bicuculine,Bic)对大鼠黑质致密部（parspactaofsubstantianigra,SNc）神经元自发放电活动的影响。方法：采用微电泳及细胞外记录方法观察GABA和Bic对SNc神经元自发放电活动的影响。结果：GABA使42个受试神经元自发放电活动几乎完全停止。在30个受试神经元中，Bic使22个神经元放电频率加快，6个神经元无作用，2个神经元受到抑制。在35个受试

2、神经元中，微电泳GABA期间给予GABAA受体阻断剂Bic，其可使91.43％神经元放电频率加快。结论：GABA能投射对SNc神经元有抑制作用，GABAA受体阻断剂Bic能拮抗GABA的抑制作用。【关键词】γ氨基丁酸　荷包牡丹碱　黑质致密部　微电泳　　基底神经节是一群与中枢神经系统运动调节功能有关的皮层下核团的总称，位于大脑半球深部。主要包括纹状体、丘脑底核和黑质。而纹状体又包括尾核、壳核和苍白球。尾核和壳核在发生上较新，称为新纹状体；苍白球分为内侧和外侧两部分，在发生上较古老，称为旧纹状体。黑质可分为致密部和网状部两部分，这些核团间存在着复杂的纤维联系，并与大脑皮层和脑干形成环路，

3、共同参与躯体运动的调节。GABA是一重要的中枢神经递质，其在黑质中含量很高，它来自于纹状体，对黑质多巴胺（Dopamine,DA）能神经元有重要的调节作用。由于黑质是引起帕金森病的主要核团，因此本实验采用微电泳及细胞外记录方法观察GABA和拮抗剂Bic对SNc神经元自发放电活动的影响，以探讨GABA在躯体运动中的调节作用。　　1材料和方法　　1.1材料　　1.1.1实验动物　　本实验采用SpragueDal/100g)腹腔麻醉后，将大鼠置于脑立体定位仪上行常规开颅术。　　1.2.2微电泳及细胞外记录　　根据PaxionsΩ)灌注含1％滂胺天蓝的3.0MNaCl溶液作为神经元放电活动

4、引导电极。外周管电阻为20～100MΩ，按需要分别充以下列药物：GABA（pH3.5，0.2mol/L），Bic（pH4.0，0.01mol/L），NaCl（0.165mol/L，对照），借助微电极推进器将微电极缓缓插入SNc，探查SNc神经元放电活动。使用微电泳仪进行微电泳。电泳电流为10～150nA，滞留电流为5～10nA，可根据实验需要及神经元情况进行适当调节，各药皆用正电流泳入。分别观察GABA、Bic对SNc神经元放电活动的影响，再在微电泳GABA期间微电泳Bic，观察Bic对GABA神经传递的影响。神经元放电活动由微电极引导信号，经放大器放大、滤波，显示于示波器上，并输入

5、SMUP生物信号处理系统，计数神经元放电情况，结果自动制成序列密度直方图。　　1.2.3组织学定位　　实验结束后经中心管给予20μA阴极电流，15min，电泳滂胺天蓝到记录部位。用10％甲醛灌流心脏后，取脑固定于10％甲醛溶液内，24h后做30um冰冻切片，焦油紫染色，进行组织学鉴定并拍照。　　1.2.4数据处理　　分别记录微电泳前后神经元放电频率，微电泳前后放电频率的变化以（电泳药物期间放电频率－电泳前放电频率）/电泳前放电频率×100％表示。微电泳药物后放电频率变化超过±30％为有作用临界值，统计资料以均数±标准差表示，显著性检验用t检验，以P<0.05为差异显著性指标，P

6、<0.01为差异极显著性指标。　　2实验结果在42个受试神经元中，微电泳GABA(20～80nA，20～30s)使所观察全部神经元自发放电活动几乎完全停止，平均放电频率由电泳前的4.28±0.99Hz减少到1.39±0.80Hz(P<0.01,见图1)。其特点是作用迅速，几乎没有潜伏期，也没有明显后作用，停止电泳后放电迅速恢复到对照组水平。在35个受试神经元中，微电泳GABA(20nA，50～80s)期间给予GABAA受体阻断剂Bic(30nA，20s)可拮抗GABA的抑制性作用，其可使91.43％神经元放电频率加快，平均放电频率由电泳前的1.29±0.76Hz增加到3.

7、71±0.92Hz，增加了184.18%±34.12％(P<0.01,见图1)。另外，在30个受试神经元中，直接微电泳Bic(40nA，50s)，使22个神经元放电频率加快，6个神经元无作用，2个神经元受到抑制，平均放电频率由电泳前的4.33±1.01Hz增加到8.10±2.40Hz(P<0.01,见图1)。其特点为作用迅速，几乎没有潜伏期，但有明显后作用。表1微电泳GABA和Bic对SNc神经元自发放电活动的影响（略）　　3讨论根据文献报道［