生物药剂学分类系统运用注意事项

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1、生物药剂学分类系统运用注意事项生物药剂学分类系统（biopharmaceuticsclassifi-cationsystem,BCS）是Amidon等[1]在1995年提出的一个分类概念，根据药物的溶解性和渗透性特点将药物分为4类。第Ⅰ类：高溶解度、高渗透性药物；第Ⅱ类：低溶解度、高渗透性药物；第Ⅲ类：高溶解度、低渗透性药物；第Ⅳ类：低溶解度、低渗透性药物。　　　　BCS概念的提出最初是用于药物体内外相关性的研究。通过体内外相关性的研究并建立体外实验和体内实验结果的相关性，寻求在符合特定条件下，使用体外实验替代体内实验的可能。在上市后药品的工艺放大和变

2、更中，在通过体外溶出实验研究进而免除生物等效性等体内实验的应用过程中，药物的BCS分类是需要考虑的主要条件。随着对BCS分类系统的不断深入研究，其应用范围不断扩展，涉及新药研发、仿制药注册申请、生产工艺放大和变更、上市后药品评价等多个领域。　　　　当前，越来越多的监管机构在药品研究和申报过程中都接受了BCS的概念，其中FDA、A的指导原则最具权威性。其他组织及科研机构，如国际药学联合会（InternationalPharmaceuticalFederation,FIP）以及Amidon教授创立的Therapeu-ticsResearchLaborato

3、ries（TSRL）公司，也发布了相关的专刊和研究结果，用于探讨药物BCS的分类及其应用。他们的基本理念都源于Amidon等提出的BCS理论，因此基本原则和考虑因素一致，但由于出发点和受众不同，使得一些重要概念和分类标准存在差异，导致对同一药物不同的分类数据可能存在不同的结果，给理解药物特性、实际应用造成混淆和困惑，笔者主要梳理造成此种情况的原因，分析实际应用BCS分类系统中需要注意的情况[2-4].　　　　1BCS分类标准　　　　应用BCS对药物进行分类时，为了保证分类的科学性，对药物溶解性和渗透性的准确测定是首要前提。FIP发表的生物豁免专刊（bi

4、oono-graphs）在综合FDA和A的BCS分类标准进行比较。　　　　1.1溶解度规定不同导致的差异　　　　BCS分类标准中高溶解度的定义为：在37℃条件下，药物的最大使用剂量能完全溶解于规定pH值范围内的不大于250mL的水溶性介质中[1].其中FDA将测定介质的pH值规定为pH1.0~7.5[3],A分别将pH范围修订为pH1.2~6.8[4]和pH1.0~6.8[5].A都放宽了对于高溶解性的定义，这可能会造成一些按FDA规定不在BCSI类的药物，被A都将渗透性的标准放宽至制剂口服后吸收程度≥85%[4-5].与FDA相比，A对于高渗透

5、性的定义较为宽松，这使得一些原本按FDA规定被划分为BCSⅢ类的药物如对乙酰氨基酚，阿司匹林，拉米夫定被IDONGL,LENNERNH,SHAHVP,etal.Atheoreticalbasisforabiopharmaceuticdrugclassification:thecorrelationofinvitrodrugproductdissolutionandinvivobioavailability[J].PharmRes,1995,12（3）:413-420.　　[2]FIP.Bioonographs2004-2012[EB/OL].[2015

6、-09-18]　　[3]FDA.Guidanceforindustry:ultisource（generic）pharmaceuticalproducts:guidelinesonregistrationre-quirementstoestablishinterchangeability;Annex8:ProposaltoentsforodelListofEssentialMedicinesimmediate-release,solidoraldosageforms[S].2006.　　[5]EMA.Noteforguidanceontheinvest

7、igationofbioavailabilityandbioequivalenceCPMP/Eeabilityanditsrelevanceforab-sorptionandelimination[J].Xenobiotica,2007,37（10-11）:1015-1051.　　[7]LIBUES,VRA，ZBYNKS,etal.Caco-2cells,biophar-maceuticsclassificationsystem（BCS）andbioaceuticsclassifica-tionsystem（BCS）anditsapplicat

8、ionprogress[J].ChinJNeAguidelinesonBCS-basedbio