生物药剂学分类系统备课讲稿.ppt

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1、生物药剂学分类系统(BiopharmaceuticsClassificationSystem,BCS)主要内容BCS相关概念介绍BCS应用范围BCS决策树及应用实例BCS提出的目的BCS最初是基于对药品上市后的变更以及放大生产给予免除生物等效性研究的考虑,采用测定体外溶出度来代替体内血药浓度监测的研究。近来,基于BCS分类体系免除生物等效研究的应用已扩展至口服仿制药（速释制剂）的申请。基本药物的BCS分类情况世界卫生组织列举的130种可供口服给药的基本药物中，已有61种进行了相应的BCS分类。ClassQuantityⅠ21Ⅱ10Ⅲ24Ⅳ6Tab.1Thedistributionof61dru

2、gsBCS分类依据溶解性高溶解性的药物是指在37℃下，pH在1~7.5范围内，剂量/溶解度比值（D:Sratio）小于250ml的药物。渗透性高渗透性药物是指在没有证据说明药物在胃肠道不稳定的情况下，有90%以上的药物被吸收。如何定义高渗透性人体肠道灌流试验原位动物模型Caco-2细胞渗透性试验高于美托洛尔人体药物动力学试验绝对生物利用度>85%（若存在肝脏首过效应，尿中回收药量>85%)通常，可以通过油水分配系数来大概估计药物的渗透性（logP>1.72为高渗透性药物），但忽略了主动转运和主动外排的过程。在研项目药物的BCS分类例1：盐酸****Solubility：水：5.59×10-05

3、mg/ml，Dv=536672.6mlpH3~5:1.6mg/ml，Dv=18.75mlpH1:0.1mg/ml，Dv=300mlLogP：5.57Bioavailability:25%Urine:80%recoveredBCSclass：4(FDA)or2例2：富马酸*****Solubility：13.4mg/mlDv=22.4ml<250mlLogP：1.25Bioavailability:25%BCSclass：3例3：醋酸****Solubility：不溶于水LogP：无相应数据；易溶于氯仿，溶于甲醇、乙腈和乙醇Bioavailability:80%(rat)113%(monkey)

4、BCSClass2BCS的相关参数BCS可用三个参数来描述药物吸收特征。吸收数（absorptionnumber,An）剂量数（dosenumber,Do）溶出数（dissolutionnumber,Dn）吸收数（AbsorptionNumber，An）吸收数是预测口服药物吸收的基本变量，是反映药物在胃肠道渗透性高低的函数。An=Peff/R×Tsi=Tsi/TabsPeff：有效渗透率R：肠道半径Tsi：药物在肠道中的滞留时间Tabs：药物的吸收时间通常高渗透性药物有较大的An值，当药物的溶出和剂量不限制药物的口服吸收时，药物的吸收分数（F）与吸收数呈以下指数关系：当An=1.15时，药物口

5、服最大吸收分数约为90%。剂量数（DoseNumber,Do）剂量数是反映药物溶解性与口服吸收关系的参数M：药物的剂量V0:溶解药物所需的体液体积，通常设为胃的初始容量（250ml）Cs：药物溶解度溶出数（DissolutionNumber,Dn）溶出数是反映药物从制剂中释放速度的函数D：扩散系数r：初始药物粒子半径Cs：药物的溶解度Tsi：药物在肠道中滞留时间Tdiss：药物溶出时间BCS与上述三个参数的关系ClassDoDnAnⅠLowHighHighⅡLow/HighLowHighⅢLowHighLowⅣLow/HighLowLowDn在剂型策略选择中的应用●地高辛●灰黄霉素生物药剂学分

6、类系统的应用药品管理机构中的应用药品开发领域的应用药品管理机构中的应用生物学实验豁免1.速释型口服固体制剂（按USP溶出方法在0.1mol/LHCl、pH4.5和6.8缓冲液中，30min释放大于85%）2.制剂中主药在pH1~7.5范围内具有高溶解性（D:S<250ml）3.高通透性（F>90%）4.辅料中种类和用量符合FDA的规定，不影响主药的吸收速度和程度5.具有较宽的治疗窗6.口腔内吸收的制剂不适用于生物学实验豁免原则药品管理机构中的应用Ⅱ型药物若已有明确的体内外溶出相关性，可考虑免除生物等效性研究Ⅲ型药物若药物在所有生理pH条件下都能快速溶出，也可获得生物豁免，但要充分考虑赋形剂对转

7、运体的影响药品开发领域的应用候选药物的筛选剂型的选择体外体内相关性候选药物的筛选通透性和（或）溶解性过低的药物在应用时极易出现口服生物利用度低且个体差异大等情况；在药物发现的早期，制定溶解度和通透性的可接受标准可以有效降低新药开发的风险FDA对BCS分类加速仿制药研发的建议ClassSolubilityPermeabilityBiopharmRiskFDARequirementⅠHighHighL