清肺承气汤对严重腹腔感染致大鼠肺损伤的作用

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1、清肺承气汤对严重腹腔感染致大鼠肺损伤的作用　　严重感染导致急性肺损伤(acutelunginjury，ALI)在危重患者中十分常见，其机制可能为腹腔感染状态下可导致肠黏膜屏障破坏，大量细菌繁殖，内毒素释放，经血液循环和淋巴系统易位，最终造成肺组织严重损伤。现代医学主要采用气管插管、正压通气及对症处理等疗法，但病死率仍高达66%。我们采用清肺解毒、泻热通便的治法，以自拟清肺承气汤治疗重症腹腔感染合并ALI。本实验在前期研究的基础上，建立重症腹腔感染模型，观察清肺承气汤对重症腹腔感染致大鼠ALI的影响。　　1材料与方法　　1

2、.1实验动物　　SPF级健康雄性S)鉴定，将E.Coli接种在营养琼脂培养基上，37℃培养18h，生理盐水冲洗菌苔，应用比浊法测定E.Coli浓度，配制浓度为2109cfu/ml的细菌悬浊液。　　1.3主要试剂及仪器　　取10.5%盐酸(天津市南开医院制剂室，批号xk13-201-00115)16.4ml，胃蛋白酶(Sigma公司，批号9001-75-6)10g，加生理盐水至1000ml，配制成pH=1.5的人工胃液。Improved-loan公司，AllegraX-22Ｒ)，超低温冰箱(Thermo公司，MDF-U53

3、86S)，光学显微镜(Olympus公司，CX31)，无热原试管、无热原吸头(厦门鲎试剂实验厂，SJ-02)，漩涡混合仪(上海精宏实验设备有限公司，DKZ-2B)，酶标仪(上海科华检验医学产品有限公司，KHB-ST-360)，电热恒温振荡水槽(天津天宇实验仪器有限公司，DKZ-450A)，光栅分光光度计(南京宁博分析仪器有限公司，722型)。　　1.4模型制备和分组　　30只-1、MCP-1浓度测定采用放射免疫分析法，按试剂盒操作说明步骤，使用酶标仪进行测定。　　1.5.4肺组织湿重/干重(-1、MCP-1水平比较　　表

4、2示，模型组大鼠BALF中内毒素、ICAM-1及MCP-1水平均较假手术组明显升高(P＜0.01);中药组大鼠BALF中内毒素、MCP-1水平较模型组明显降低(P＜0.01)，但中药组内毒素、ICAM-1水平仍明显高于假手术组(P＜0.05或P＜0.01)。【表2】　　2.3各组大鼠肺组织ODS)的启动器官，肠功能衰竭可以导致全身炎症反应综合征(SIＲS)及MODS发生。重症腹腔感染是导致急性肠功能衰竭的主要原因之一，能引起肠黏膜屏障损伤，进而肠黏膜通透性发生改变，肠内细菌毒素移位及炎症介质激活，从而诱发SIＲS，进一步

5、发展出现ALI及MODS。　　中医学认为，肺与大肠相表里，肺气肃降有助于大肠传导，而大肠传导则利于肺气肃降，从而维持肺与大肠生理平衡，保证人体的正常活动。疾病时则肺病和肠病互相影响，大肠实热邪郁，腑气不通，必然会通过大肠肺相互络属的经脉从而影响肺的某些功能。ALI不是一个孤立存在的疾病，而是严重损伤引起的全身炎症瀑布反应发展过程中的一个阶段。肺脏是全身炎症反应病理过程中最易受损伤的首位靶器官，其症状与中医学中的风温肺热相似。外邪入侵机体，使正气受损，机体免疫力下降，肠道屏障功能亦随之下降，肠道菌群入血，内毒素释放，从而引

6、发脓毒血症，即邪毒亢盛，表现为实热壅盛，可见发热、大便秘结、腹胀等。若邪气太盛，正气不足以抗邪外出，邪毒壅滞于肺，灼伤气阴，煎熬血液，则见瘀血，血瘀则水停，瘀血、水邪阻滞则肺失宣降，可见肺间质渗出、水肿，肺毛细血管通透性增加，BALF中的中性粒细胞比例增加等。此外，ALI是一种失控的炎症反应，病理特征表现为肺血管上皮细胞及肺泡上皮细胞广泛损伤。ICAM-1和MCP-1在此过程中发挥着不可替代的作用。单核/巨噬细胞首先在趋化因子的作用下聚集到肺组织，在单核/巨噬细胞和微血管内皮细胞产生的黏附分子相互作用下和微血管内皮细胞黏

7、附才能跨血管迁移并于炎症部位浸润，这是肺损伤的起始步骤，介导炎症和免疫反应的关键环节。　　清肺承气汤是在大承气汤基础上加减，其中大黄具有清火泻热、祛瘀凉血、通里攻下、荡涤肠胃的作用，且现代医学研究表明大黄具有抗内毒素及抗炎的作用，并可促进肠蠕动、维护肠道屏障功能、防止肠道菌群移位、抗氧化作用及免疫调节等多种功效。积滞内阻则腑气不通，故以厚朴、枳实行气散结，消痞除满，并助大黄推荡积滞以加速热结之排泄。黄连清热泻火解毒，以增强大承气汤清热解毒及清气分、营血分之热功效。大便解，热结去，腹满除，津液回，胃气和，阴阳平，则病愈人安

8、。本研究结果提示，清肺承气汤能够明显改善大鼠腹腔感染后的肺组织CP-1水平，说明清肺承气汤可以通过控制炎症反应，减少内毒素移位，保护肠黏膜屏障功能，从而达到保护脏器的作用。