全身麻醉下超快速阿片类脱毒研究综述

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1、全身麻醉下超快速阿片类脱毒研究综述　　药物成瘾被认为是一种以强迫性觅药和用药为特征的反复发作的慢性脑部疾病。成瘾性药物包括阿片类、大麻、乙醇、可卡因等。长期持续性服用这些药物除了会引起躯体及精神上的依赖，造成患者自身健康的损害，如免疫力下降，感染率增高等，还会导致肝炎、结核、艾滋病等一系列的传染性疾病的传播，造成严重的社会、经济、公共卫生等问题。阿片类药物依赖是一个复杂和难以治疗的疾病，也是医生和其他卫生专业人员关注的一个问题。　　1、药物依赖的机制　　长期应用阿片类药物导致相应神经元敏感化及适应性改变，是药物成瘾形成和发展的主要机制之一。　　中脑边缘多巴胺系统被认为和药物成瘾引起的动机

2、行为和学习、记忆有着重要的联系。此环路的多巴胺能神经元起源于中脑腹侧被盖区（VTA），其纤维通过前脑内侧束投射到边缘系统，终止于伏核（NAc）和前额叶皮层（PFC）等脑区。VTA区的多巴胺能神经元被γ-氨基丁酸（GABA）能神经元、乙酰胆碱（Ach）能神经元紧张性抑制。当阿片类药物通过激活GABA神经元上的μ受体后，消除了对多巴胺神经元的紧张性抑制，使NAc内多巴胺的释放增加，产生一系列生物效应。　　阿片类药物通过多巴胺受体影响细胞内信号传导通路，从而影响基因的表达。阿片类药物刺激皮质和纹状体的多巴胺D1受体，激活腺苷酸环化酶（AC），促进腺苷-3'，5'

3、;-环化一磷酸（cAMP）、依赖cAMP的蛋白激酶A（PKA）、cAMP反应元件结合蛋白（CRMB）的形成。cAMP反应元件结合蛋白（CREB）进一步促进一些与成瘾相关基因的转录，如即刻早期基因cfos和长时间持续表达的Fos转录因子家族成员之一的ΔFosB等。cfos基因是一种即刻早期基因（IEG），在长期、重复的接触阿片类药物后消失，但长期的药物刺激可诱导ΔFosB在皮质和纹状体的不断积聚，从而在学习机制和动机行为上起重要作用。有研究表明，早期CREB活性增强，持续性的CREB水平上调使强啡肽的表达增加，抑制了精神兴奋性药物的奖赏效应，导致机体对毒品的反应性降

4、低；而晚期ΔFosB表达增强，抑制强啡肽的表达，出现戒断症状。但在研究过程中发现了另一个现象，就算是晚期表达才增强的ΔFosB，在戒断期的6～8周内也可恢复至正常水平。其中一个原因可能是：这些最初的分子事件可能引发染色质结构上的长期改变，因而在基因表达、突触结构以及最后的行为方面发生更加持久的变化。虽然ΔFos的自身表达调控作用是短暂的，但神经元可塑性在戒断过程中的改变却是持续性的，而这种可持续性的神经元可塑性变化可能造成患者自动复吸。　　2、脱毒　　脱毒是指逐渐清除体内毒品，减轻主观难受，减轻可观察或可测量的戒断症状，预防突然中止体内毒品后产生健康风

5、险的治疗过程。　　2.1　脱毒治疗的传统方法　　2.1.1　丁丙诺啡替代疗法　丁丙诺啡为半合成阿片类药物。它是一个对μ受体有高亲和性的部分激动剂，同时对κ受体具有拮抗作用。丁丙诺啡一旦与受体结合就不容易解离而保持较长时间的药效作用，在它占据了阿片受体之后，其它阿片激动剂就难于与受体结合发挥效应，由此发挥脱毒作用。但由于丁丙诺啡对μ受体有很高的亲和力，是阿片受体部分激动剂，故若在维持治疗过程中出现欣快感或者幻觉，提示有药物滥用的可能。　　2.1.2美沙酮替代疗法据估计在美国只有12%～15%的阿片成瘾患者参与了美沙酮的脱毒治疗。美沙酮是一种合成的阿片受体激动剂，在阿

6、片类药物成瘾患者，可应用美沙酮作为吗啡的替代品。　　旨在减轻脱毒过程中出现的戒断症状，等待机体内环境中因阿片类依赖导致的低水平的内源性阿片肽（主要是β2内啡肽）水平逐渐恢复正常，全身神经内分泌新的平衡的建立。但是参与美沙酮正式维持治疗的患者，因为体内对阿片类药物的长期耐受，变得痛觉过敏或者对疼痛的耐受增强，因此围手术期的管理会面对更大的挑战。长期阿片依赖者脱毒疗效不理想，一般认为与脱毒周期长（数周至数月）和脱毒过程中出现使患者难以忍受甚至是致命的戒断症状等问题有关，因此导致有些患者终止脱毒治疗。　　此外，有很多成瘾患者对现行的脱毒治疗存在恐惧心理，或既往多次尝试却未获得成功，使

7、脱毒的成功率低。而全身麻醉（全麻）下超快速脱毒则能解决目前阿片脱毒治疗中存在的问题。　　3、　全麻下超快速脱毒　　全麻下超快速脱毒，也称快速阿片类脱毒（ROD）或超快速阿片类脱毒（UROD），主要是在全麻或者深度镇静的状态下，用超大剂量的阿片类药物的拮抗剂将患者的戒断症状激发出来，迅速越过高峰期，6～8h治疗结束后成瘾者即能迅速进人纳曲酮维持治疗，从而将脱毒时间缩短至24h。在全麻状态下，患者对于由阿片类药物拮抗剂所诱发的戒断症状无