资源描述：
《青蒿琥酯和熊果酸复方的普通药理学和毒性实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、青蒿琥酯和熊果酸复方的普通药理学和毒性实验研究 青蒿琥酯是青蒿素的重要衍生物之一,与青蒿素相比,不仅效价高、毒性小,而且溶解性好,更有利于临床应用[1].青蒿琥酯不仅具有很好的抗疟疾作用,而且还具有治疗寄生虫病[2]、抗肿瘤[3]、抗炎和免疫调节[4]等多种作用.熊果酸又名乌索酸(乌苏酸),属五环三萜类化合物,在自然界分布很广,如存在于杜鹃花科植物熊果的叶和果实中,玄参科植物毛泡桐的叶中,以及木樨科植物女贞的叶中.熊果酸具有广泛的生物活性,包括抗癌、降血脂、对肝损伤的保护、抗菌消炎和抗病毒等作用[5].的前期实验研究表明,青蒿琥酯和熊果酸复方可有
2、效降低模型动物血清中三酰甘油和胆固醇的水平[6],具备开发成一种新型降脂复方药物的潜力.本研究对青蒿琥酯和熊果酸复方进行了普通药理学和初步的毒性实验研究,为该复方的进一步研发提供了实验依据. 1材料和方法 1.1供试品及其配制青蒿琥酯(含量98.5%,批号000129,广州汉方药业);熊果酸(含量98.6%,批号XC091225,西安小草植物科技有限责任公司).配制方法:吐温助溶,溶于生理盐水,配成所需的浓度. 1.2动物和仪器ICR小鼠和SD大鼠由复旦大学动物中心提供,许可证号SCXK沪2009-0019,雌雄兼用.转棒仪(山东益延医疗器械
3、公司);AT-738PLUS生化分析仪(上海安泰分析仪器有限公司);血常规分析仪(日本NihonKohden公司);JA1003N电子天平(上海精密科学仪器有限公司);MPA-2000M型多道生物信号分析系统(上海奥尔科特生物科技有限公司). 2方法和结果 2.1对小鼠中枢神经系统的影响 2.1.1动物分组及给药剂量 实验前称重小鼠,按体重编号,应用随机数字表,完全随机化分为6组,分别灌胃给药:对照组给予生理盐水;青蒿琥酯组给予青蒿琥酯50mg/kg;熊果酸组给予熊果酸50mg/kg;复方低、中、高剂量组分别给予25、50、100mg/kg
4、复方(青蒿琥酯∶熊果酸=1∶1). 2.1.2对小鼠一般行为表现的影响 ICR小鼠60只,按体重随机分为6组.按2.1.1项分组情况给药,给药容量均为10ml/kg,分别同法观察和记录给药前、给药后15、30、60、120、180min各组小鼠的一般行为表现,如瞳孔变化、姿势、步态,有无流涎、肌颤等情况.结果表明,给药后15、30、60、120、180min,各组小鼠的一般行为表现,如瞳孔、姿势、步态无异常情况,无流涎、肌颤等现象. 2.1.3开场实验观察对小鼠自主活动的影响 ICR小鼠60只,按2.1.1项方法分组,灌胃给药后,0.5、1
5、、2、4h进行开场实验测试,共4次.观察并记录小鼠在5min内活动总路程、平均速度和中央活动时间.结果显示,青蒿琥酯对小鼠自主活动无影响,熊果酸组和复方组均可提高小鼠活动的总路程,显示对中枢神经有一定的兴奋作用(见表1),但对平均速度和中央活动时间无影响. 2.1.4对戊巴比妥钠阈剂量致小鼠睡眠时间的影响 ICR小鼠60只,按2.1.1项分组,灌胃给药后0.5h开始实验,实验在22~24℃条件下进行.小鼠腹腔注射戊巴比妥钠水溶液(50mg/kg).以翻正反射消失至恢复活动时间作为睡眠时间,观察并记录其数值.戊巴比妥阈剂量致小鼠睡眠时间分别为
6、:对照组(158±19)s,青蒿琥酯组(148±50)s,熊果酸组(188±55)s,复方低剂量组(182±41)s,复方中剂量组(179±42)s,复方高剂量组(160±58)s,各组间无显着差异,表明青蒿琥酯和熊果酸对戊巴比妥阈剂量致小鼠睡眠时间无显着影响. 2.1.5对小鼠机体协调能力的影响 ICR小鼠60只,随机分为6组.转棒实验在22~24℃条件下进行.转速为25r/min,各组动物分别灌胃给药后1h开始检测,测定每只小鼠在匀速转动木棍上停留的时间,每
7、只测定3次,取其平均值.转棒实验结果显示,各组间无显着差异,表明青蒿琥酯和熊果酸对小鼠的机体协调能力均无显着影响. 2.2对大鼠呼吸和心血管系统的影响 实验在(24±2)℃下进行.SD大鼠60只,雌雄兼用,称重后按体重编号,应用随机数字表分为6组.禁食6h后,腹腔注射1200mg/kg20%乌拉坦麻醉,仰卧位固定于手术台上,切开颈部皮肤,分离颈总动脉并插管,再连接压力传感器测血压,气管插管连接到张力传感器测定呼吸频率及幅度,四肢插针形电极测定标准Ⅱ导联心电图;传感器及针型电极再与连接到计算机上的多功能生物信号分析系统连接,实时监测
8、血压(平均动脉压),心率,呼吸频率、幅度,以及标准Ⅱ导联心电图.手术结束后稳定30min,记录各项数据,然后给药:分别灌胃
